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3.5 NfL 与化疗药物相关周围神经病（chemotherapy 围神经的损伤情况，推测认为大多数急性活动期的
induced peripheral neurotoxicity，CIPN） 近 期 关 于 GBS 患者中 sNfL 起源于周围神经系统损伤。通过
CIPN 与 NfL 的研究陆续有报道。通过长春新碱化学 cNfL/sNfL 比率可大致评估 sNfL 的外周起源或者中枢
疗法诱导的 CIPN 动物模型中，sNfL 水平在长春新碱 起源 ［30］ 。KÖRTVELYESSY 等 ［30］ 研究显示，对照
给药过程中持续显著升高，当出现轴索征象和表皮内 组平均 cNfL/sNfL 比率为 26.7，表明正常生理状态下
神经丧失时，sNfL 水平升高近 4 倍 ［46］ 。而在用顺铂 NfL 的 CNS 起源占主导；而轴突或混合轴突脱髓鞘病
和紫杉醇化学疗法诱导的 CIPN 动物模型中 sNfL 水平 变的 GBS 患者的 cNfL/sNfL 比率显著降低，提示病理
升高，升高的时间也与轴突结构的形态和功能改变的 状态下 sNfL 可能更多起源于周围神经系统。当血 - 神
严重程度有关 ［47］ 。奥沙利铂诱导的 CIPN 患者在奥 经屏障（BNB）和血 - 脑脊液屏障（BCB）受到破坏，
沙利铂给药期间 sNfL 水平增加 ［48］ 。HUEHNCHEN 神经根的轴突损伤释放 NfL 到脑脊液；BNB/BCB 广
等 ［49］ 分别通过细胞试验（将诱导的多能干细胞衍生 泛恶化时外周血中 NfL 也可进入脑脊液系统 ［19］ 。而
的感觉神经元暴露于紫杉醇）以及接受紫杉醇化疗的 在其他周围神经病变中，任何 sNfL 水平的变化仅反
乳腺癌或卵巢癌患者中观察 NfL 变化，发现 sNfL 与 映神经病变的变化。因此在监测周围神经系统疾病
CIPN 的发展和严重程度相关，化疗期间监测 sNfL 可 活动和组织损伤方面，sNfL 水平可能比 cNfL 更敏感。
以提示正在发生的神经轴索损伤和CIPN的严重程度。 综上所述，综合各种证据表明，sNfL 定量可作
3.6 NfL 与糖尿病周围神经病（diabetic peripheral 为一个非常有潜力的生物标志物，动态测量轴突损
neuropathy，DPN） DPN 与 NfL 的研究较少。 伤，动态监测周围神经系统疾病活动度，以及用于
CELIKBILEK 等 ［50］ 最早提出 sNfL-mRNA 可作为早 未来的临床试验和监测治疗效果等。
期预测糖尿病前期周围神经病变的替代标志物。近期 作者贡献：孙小玲、黄凯伟、万新贝、吴莹、李
MORGENSTERN 等 ［51］ 发现，DPN 患者 sNfL 水平升高， 志军负责文献检索与整理；孙小玲负责论文起草与修
而且 sNfL 的升高可能与痛觉过敏表型的发展相关。 订，对论文进行质量控制；李志军负责最终版本修订，
4 cNfL 与 sNfL 在中枢神经系统与周围神经系统不 对论文负责。
同的起源和诊断价值 本文无利益冲突。
MILLERE 等 ［26］ 指出，未来将 NfL 作为生物标 参考文献
志物仍需解决几个问题：疾病患者和对照组之间 NfL ［1］KHALIL M，TEUNISSEN C E，OTTO M，et al. Neurofilaments as
biomarkers in neurological disorders［J］. Nat Rev Neurol，2018，
水平重叠的区域、检测方法和临界值的标准化、NfL
14（10）：577-589. DOI：10.1038/s41582-018-0058-z.
的非特异性以及与疾病严重程度的一般适度相关性。
［2］GAETANI L，BLENNOW K，CALABRESI P，et al. Neurofilament
在 CNS 疾病中，细胞破坏导致轴突细胞骨架蛋
light chain as a biomarker in neurological disorders［J］. J Neurol
白家族 Nfs 释放到脑脊液，并通过蛛网膜颗粒进入血 Neurosurg Psychiatry，2019，90（8）：870-881. DOI：10.1136/
液循环，因此 cNfL 被认为是 CNS 起源，这种情况下 jnnp-2018-320106.
cNfL 与 sNfL 之间具有一定的相关性。最新关于 cNfL ［3］BRIDEL C，VAN WIERINGEN W N，ZETTERBERG H，
的系统综述表明，在现有的研究中，在认知受损的艾 et al. Diagnostic value of cerebrospinal fluid neurofilament light
protein in neurology: a systematic review and meta-analysis［J］.
滋病（HIV）患者、肌萎缩侧索硬化症、额颞叶痴呆
JAMA Neurol，2019，76（9）：1035-1048. DOI：
和亨廷顿病中观察到高水平的 cNfL ［18］ ；33.3% 的研
10.1001/jamaneurol.2019.1534.
究观察到男性 cNfL 水平高于女性，而且 cNfL 水平随
［4］ZETTERBERG H. Neurofilament light: a dynamic cross-disease fluid
着年龄的增长而升高；大多数同类型 CNS 疾病 cNfL biomarker for neurodegeneration［J］. Neuron，2016，91（1）：1-3.
检测水平相当，但 cNfL 具有帮助鉴别额颞叶痴呆与 DOI：10.1016/j.neuron.2016.06.030.
阿尔茨海默病和帕金森病与非典型帕金森综合征的 ［5］PREISCHE O，SCHULTZ S A，APEL A，et al. Serum
潜力 ［18］ 。 neurofilament dynamics predicts neurodegeneration and clinical
progression in presymptomatic Alzheimer's disease［J］. Nat Med，
而在周围神经系统疾病如 GBS/CIDP 中，病变
2019，25（2）：277-283. DOI：10.1038/s41591-018-0304-3.
影响周围神经系统的鞘内和鞘外部分，相关研究中
［6］ASHTON N J，LEUZY A，LIM Y M，et al. Increased plasma
也观察到 GBS 患者 cNfL 与 sNfL 之间的显著相关
neurofilament light chain concentration correlates with severity of post-
性 ［22，34］ 。sNfL 水平的升高反映了神经根和 / 或周 mortem neurofibrillary tangle pathology and neurodegeneration［J］.