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           膜上皮细胞脱落及肺泡腔内炎性细胞浸润。《素问·咳                            而降低平滑肌内 Ca 浓度,抑制小肠运动,增加水分
           论》中提到“肺咳不已,则大肠受之;大肠咳状,咳而                            和电解质的分泌,最终出现腹泻、便溏等症状                    [26] ;SP
           遗矢”,肺部久病必然会导致大肠的传导功能失常。本                            与 VIP 共同作用引起腹胀、腹泻,导致肠黏膜损伤,使
           实验显示,模型组大鼠结肠出现病变,表现为大量上皮                            内毒素、致病菌等经肠淋巴系统进入全身血液循环而加
           细胞脱落,杯状细胞数量减少,隐窝形态大小不一,以                            重 COPD。
           及黏膜下层出现大量炎性细胞浸润,导致肠黏膜屏障损                                综上所述,补肺健脾方能够显著降低 COPD 大鼠肺
           伤,以上结果符合中医理论。                                       组织内炎性因子表达水平,改善肺肠组织病理损伤,修
               人体呼吸道和胃肠消化道具有相似的黏膜结构,两                          复黏膜屏障,与增加 SIgA 表达水平、增强局部黏膜免
           者共同组成黏膜免疫系统(MIS)作为人体抵御外界病                           疫功能和调节肺肠活性肽表达水平有关。本研究仅检测
           原微生物入侵的第一道屏障。呼吸道感染时,病原微生                            了 COPD 大鼠 BALF 中 SIgA 与肺肠活性肽表达水平的
           物入侵并黏附于上皮,刺激黏膜局部产生免疫应答,并                            变化,发现 VIP 在大鼠肺和结肠组织的表达水平呈现相
           通过黏膜免疫归巢迁移的途径影响传变到肠道,使肺和                            反的变化,分析可能与多种活性肽存在相互拮抗有关,
           肠道 SIgA 的合成与分泌减少,黏膜局部抗感染能力减                         且 VIP 的分泌受多重机制调控,下一步将对具体调控机
           弱进一步增加肺部病变           [8] 。研究显示,COPD 患者体             制进行深入探究。
           内炎性因子水平升高,SIgA 表达水平降低,肺功能下                              作者贡献:张丛丛进行实验操作、数据整理和论文
           降 [20] 。本实验结果显示,模型组大鼠 BALF 中 SIgA 水                 撰写;李亚、李素云提出研究思路;毛静制定总体研究
           平显著低于对照组,补肺健脾方组 SIgA 表达水平较模                         目标,设计实验方案并对文章质量进行控制,对文章整
           型组升高,提示补肺健脾方能通过增加 SIgA 表达水平,                        体负责。
           增强局部黏膜免疫治疗 COPD。                                        本文无利益冲突。
               SP、VIP 是常见的内源性活性肽,SP 的作用体现                      参考文献
           在与速激肽 1 型受体(NK1R)结合,激活核转录因子                         [1]WHO. Global Health Estimates:Life expectancy and leading causes
           κB(NF-κB)通路,促进促炎因子如 IL-1、IL-6、                          of death and disability[EB/OL]. (2020-11-21)[2022-02-21].
                                                                   Http://who.int/data/gho/data/themes/mortality-and-global-health-
           TNF-α、巨噬细胞炎症蛋白 1β(MIP-1β)1β 和干
                                                                   estimates.
           扰素 γ(IFN-γ)等的产生,以及舒张血管引起血管                          [2]赵 创 艺, 袁 空 军, 杨 媛, 等 .  基 于 ARIMA 与 NNAR 模 型 的
           通透性增加,导致包括肺脏在内的各组织中淋巴细胞浸                                中国慢性阻塞性肺疾病疾病负担预测研究[J].  中国全科医
           润 [21] 。VIP 可以通过减少 NF-κB 转录因子与启动子                       学,2022,25(16):1942-1949. DOI:10.12114/j.issn.1007-
           的结合从而抑制 TNF-α、IL-12 和诱导型一氧化氮合                           9572.2022.0045.
                                                                   ZHAO C Y,YUAN K J,YANG Y,et al. The burden of chronic
           酶(iNOS)的表达,减轻炎性反应,还可以通过与环
                                                                   obstructive pulmonary disease in China predicted by ARIMA
           磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)因子的结合来增加                               and NNAR models:a comparative study[J]. Chinese General
           IL-10 的表达,并能诱导产生调节性 T 淋巴细胞,抑制                           Practice,2022,25(16):1942-1949.  DOI:10.12114/j.
           巨噬细胞的促炎作用         [10,22] 。本实验结果显示,COPD                 issn.1007-9572.2022.0045.
           模型组肺组织 SP、TNF-α 表达水平均高于对照组,                         [3]WANG C,XU J Y,YANG L,et al. Prevalence and risk factors
                                                                   of chronic obstructive pulmonary disease in China (the China
           COPD 模型组肺组织 VIP、IL-10 表达水平均低于对照组。
                                                                   Pulmonary Health[CPH]study):a national cross-sectional
           药物治疗可以降低肺组织 SP、TNF-α 表达水平,增加                            study[J]. Lancet,2018,391(10131):1706-1717. DOI:
           肺组织 VIP、IL-10 表达水平,其中补肺健脾方在降低                           10.1016/S0140-6736(18)30841-9.
           SP 表达水平方面的作用优于其他治疗组。                                [4]谈晓莹,李丹,刘培,等 . 基于网络药理学及斑马鱼模型的瓜
               由于 COPD 证型表现为肺气虚,根据“脾为肺之母”                          蒌薤白半夏汤干预慢性阻塞性肺疾病的作用机制研究[J]. 中
                                                                   草 药,2021,52(17):5233-5243. DOI:10.7501/j.issn.0253-
           和“子盗母气”的理论,肺虚日久伤脾,脾气虚弱,表
                                                                   2670.2021.17.015.
           现为大便溏稀、腹胀腹痛等胃肠道症状,进而导致肠绒                                TAN X Y,LI D,LIU P,et al. Mechanism of Gualou Xiebai Banxia
           毛萎缩、上皮细胞脱落,肠黏膜屏障损伤                  [23-24] 。模型         Decoction on chronic obstructive pulmonary disease based on network
           组大鼠结肠组织 SP、VIP 表达水平较对照组显著升高,                            pharmacology and zebrafish model[J]. Acupuncture Research,
           药物组干预后,结肠组织 SP、VIP 表达水平下降。SP                            2021,52(17):5233-5243.  DOI:10.7501/j.issn.0253-
                                                                   2670.2021.17.015.
           作为一种肠道兴奋性活性肽,可以直接作用大肠纵行肌
                                                               [5]滕俊,柴欣楼,王琦,等 . COPD 肠道功能障碍及中医治法[J].
           与环行肌并引起收缩,刺激肠胃运动                [25] ,而 VIP 在结          中 国 实 验 方 剂 学 杂 志,2021,27(2):196-202. DOI:
           肠组织与肺组织中表达趋势不同,可能由于 VIP 不仅参                             10.13422/j.cnki.syfjx.20201982.
           与调节炎性反应,还参与激活 cAMP/PKA 信号通路,进                           TENG J,CHAI X L,WANG Q,et al. Discussion on COPD
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