Page 82 - 2022-27-中国全科医学

http://www.chinagp.net E-mail:zgqkyx@chinagp.net.cn ·3407·

娠早、中、晚期的甲状腺功能异常的患病情况，双胎妊 升高，可达非妊娠妇女的 1.5 倍；（2）胎盘分泌的人
娠孕妇不同妊娠期甲状腺功能异常患病率及累积患病率 绒 毛 膜 促 性 腺 激 素（human chorionic gonadotrophin，
详见表 3~6。 hCG） ［4］ 可抑制垂体分泌 TSH，且在妊娠 8~10 周 TSH
下降至最低，妊娠 12 周后逐渐恢复正常 ［3］ ；（3）FT 4
表 3 双胎孕妇妊娠早期时不同诊断标准测得甲状腺功能异常的分布 一般在参考范围内，妊娠早期轻度升高，到妊娠中晚期
a
情况〔N=217 ，n（%）〕 ［2］
Table 3 Distribution of thyroid dysfunction in the first trimester of 较前下降 。本研究对 352 例双胎妊娠孕妇整个妊娠
pregnancy in twin pregnancy group by different diagnostic criteria 期甲状腺功能进行检测，结果显示 TSH 和 FT 4 变化符
标准 甲亢 甲减 亚临床甲减 低T 4 血症 合上述特点。
以双胎妊娠孕妇总体数据的 0 1（0.5） 4（1.8） 3（1.4） 3.2 妊娠期甲状腺功能参考范围的建立 多年来学术
P 2.5 和 P 97.5 为上限和下限标准
界对妊娠期甲状腺功能参考范围存在争议，随着相关临
以单胎妊娠孕妇总体数据的 2（0.9） 0 7（3.2） 0
P 2.5 和 P 97.5 为上限和下限标准 床研究提供了更多循证医学证据，国际有关内分泌学术
a
注： 表示数据有缺失，一部分患者妊娠早期未进行甲状腺功能 团体对妊娠期甲状腺功能参考范围的建立标准不断进行
检查；T 4 = 甲状腺素
修订。2007 年美国内分泌学会（the Endocrine Society，
TES）曾推荐 TSH 参考范围为妊娠早期≤ 2.5 mU/L，妊
表 4 双胎孕妇妊娠中期时不同诊断标准测得甲状腺功能异常的分布
b
情况〔N=344 ，n（%）〕 娠中期≤ 3.0 mU/L，妊娠晚期≤ 3.0 mU/L ［5］ 。2011 年
Table 4 Distribution of thyroid dysfunction in the second trimester of 美国内分泌医师协会（American Association of Clinical
pregnancy in twin pregnancy group by different diagnostic criteria
Endocrinologists，AACE）指南及 2017 年美国甲状腺学
标准 甲亢 甲减 亚临床甲减 低T 4 血症
会（American Thyroid Association，ATA）指南均推荐，
以双胎妊娠孕妇总体数据的 0 0 8（2.3） 7（2.0）
P 2.5 和 P 97.5 为上限和下限标准 妊娠期特异性 TSH 参考范围应定义如下：如有可能，
以单胎妊娠孕妇总体数据的 应由开展研究的实验室确定妊娠期特异性 TSH 参考范
P 2.5 和 P 97.5 为上限和下限标准 24（7.0） 0 25（7.3） 6（1.7）
围（高质量的证据） ［1］ ，依据健康的 TPOAb 阴性孕妇
b
注： 表示排除妊娠早期时甲状腺功能异常的孕妇
最佳的碘摄入量和没有甲状腺疾病的妊娠女性的数据来
表 5 双胎孕妇妊娠晚期时不同诊断标准测得甲状腺功能异常的分布 确定参考范围。当这一目标不可实现时，应从相似的患
c
情况〔N=177 ，n（%）〕 者人群中获得的妊娠期特异性 TSH 参考范围和使用相
Table 5 Distribution of thyroid dysfunction in the third trimester of
pregnancy in twin pregnancy group by different diagnostic criteria 似的 TSH 测定法。如果没有内部或可借用的妊娠期特
标准 甲亢 甲减 亚临床甲减 低T 4 血症 异性 TSH 参考范围，可使用 4.0 mU/L 作为妊娠早期和
以双胎妊娠孕妇总体数据的 0 0 5（2.8） 4（2.3） 中期的参考范围上限 ［6］ 。目前国内关于双胎妊娠甲状
P 2.5 和 P 97.5 为上限和下限标准
腺功能参考范围的高质量、大规模研究较少，国内的指
以单胎妊娠孕妇总体数据的 3（1.7） 0 24（13.6） 1（0.6） 南中亦未提及关于双胎妊娠的参考范围 ［6］ ，因此笔者
P 2.5 和 P 97.5 为上限和下限标准
c
注： 表示数据有缺失，并排除妊娠早期、妊娠中期时甲状腺功 对本院的双胎妊娠孕妇进行了相关研究，以期得到双胎
能异常的孕妇 妊娠孕妇甲状腺功能合理的参考范围。
妊娠第 6 天滋养细胞开始分泌 hCG 后，血清 hCG
表 6 双胎孕妇妊娠期不同诊断标准测得甲状腺功能异常的分布情况 水平即呈指数式增长，于妊娠第 8~10 周时达峰值，
〔N=352，n（%）〕
Table 6 Distribution of thyroid dysfunction in the three trimesters of 持续约 10 d 后迅速下降，至妊娠中、晚期，血清 hCG
pregnancy in twin pregnancy group by different diagnostic criteria 水平仅为其峰值的 10% ［7］ 。与单胎妊娠相比，双胎
标准 甲亢 甲减 亚临床甲减 低T 4 血症
妊娠第 8~16 周时，完整和游离的 β-hCG 的峰值均显
以双胎妊娠孕妇总体数据的 著增高，且持续时间延长；一般血清 hCG 水平每增高
P 2.5 和 P 97.5 为上限和下限标准 0 1（0.3） 17（4.8） 14（4.0）
以单胎妊娠孕妇总体数据的 29（8.2） 0 56（15.9） 7（2.0） 10 000 U/L，血清 TSH 水平降低 0.1 mU/L，整个妊娠期
P 2.5 和 P 97.5 为上限和下限标准 二者均存在联系 ［8］ 。由于 hCG 急剧而持久的升高可能
会导致 TSH 水平下降，研究发现双胎孕妇出现 TSH 水
3 讨论 平显著下降的情况是单胎孕妇的 3 倍 ［3］ 。这些发现解
3.1 妊娠期甲状腺功能生理性变化特点 妊娠期母体 释了为何双胎妊娠孕妇的 TSH 中位数低于单胎妊娠孕
甲状腺功能受胎盘、下丘脑和垂体分泌激素的影响发生 妇。在临床实践中，使用单胎妊娠的参考范围来评估双
复杂的变化，主要表现在以下几个方面：（1）胎盘分 胎妊娠的甲状腺功能可能会导致甲亢和亚临床甲减的过
泌大量雌激素，刺激肝脏合成球蛋白，血清甲状腺结合 度诊断。此外，如果使用不适当的抗甲状腺药物治疗，
球蛋白明显升高，使妊娠早期血清总甲状腺素（TT 4 ） 可能会导致孕妇白细胞减少和肝功能障碍及后代畸形。