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           染色体或基因异常等。                                          则诊断为亚临床甲减；P 2.5（总 TSH） ≤ TSH ≤ P 97.5（总 TSH） ，
               回顾性选取同期在首都医科大学附属北京友谊医院                          FT 4 <P 2.5（总 FT4） 则诊断为低甲状腺素（T 4 ）血症。TPOAb
           产科门诊行产前检查的单胎妊娠健康孕妇作为单胎组。                            阳 性 定 义 为 TPOAb>60 mU/L（2017 年 前） 和 TPOAb
           纳入标准：（1）年龄 20~40 岁；（2）妊娠结局良好；                       >1 300 mU/L（2017 年及以后）。
           （3）妊娠 6~9 周首次经超声确认为单胎妊娠；（4）妊                        1.3 统计学方法 采用 SPSS 24.0 统计学软件进行数据
           娠期进行 1 次及以上的甲状腺功能筛查。排除标准同双                          分析。参考范围的测定采用 95%CI，正态性检验采用
           胎组。                                                 Kolmogorov-Smirnov 方法，服从正态分布的计量资料以
               本研究经首都医科大学附属北京友谊医院伦理委员                          （ ±s）表示，两组间比较采用成组 t 检验；非正态分
           会审核通过（2001-1002-04）。                                布的计量资料以 M（P 2.5 ，P 97.5 ）表示，组间比较采用秩
                                                                                                         2
           1.2 研究方法                                            和检验；计数资料以相对数表示，组间比较采用χ 检验。
           1.2.1 资料采集 记录孕妇年龄、身高、体质量、妊娠                         以 P<0.05 为差异有统计学意义。
           前体质指数（BMI）、是否为初产。                                   2 结果
           1.2.2 实验室检查指标 采集孕妇清晨空腹肘静脉血                          2.1 基本信息 双胎组排除有甲状腺疾病史者 6 例，
           3 ml 送至本院临床检验科进行检测。当日采用化学发                          妊娠期服用治疗甲状腺疾病的药物者 20 例，TPOAb 水
           光免疫法测定甲状腺功能指标（包括血清 TSH、FT 4 、                       平高于参考范围上限者 39 例，其他疾病史及无甲状腺
           TPOAb 水平），TSH 和 FT 4 测定使用美国贝克曼公司                    功能检测数据者 69 例，最终纳入 352 例孕妇。单胎组
           UnicelDxl 800 免疫分析系统和试剂盒，TPOAb 水平测                  最终纳入 988 例孕妇。单胎组与双胎组年龄、尿碘、
           定采用德国西门子全自动化学发光免疫分析仪（ADVID                          妊娠前 BMI、初产妇所占比例比较，差异无统计学意义
           Centaur）  和试剂盒，各指标的批间变异和批内变异                        （P>0.05），见表 1。
           均 <6%。生产厂家提供的 TPOAb 参考范围为 0~60、
                                                                          表 1 双胎组和单胎组一般资料比较
           0~1 300 mU/L（2017 年 以 前 试 剂 盒 生 产 厂 家 提 供 的
                                                                Table 1 Comparison of general data between singleton and twin groups
           TPOAb 参考范围为 0~60 mU/L；2017 年更换试剂盒，                                 年龄       尿碘     妊娠前 BMI    初产妇
                                                                  组别    例数                        2
           生产厂家提供的参考范围为 0~1 300 mU/L）。                                       （岁）     （μg/L）    （kg/m ）  〔n（%）〕
               尿碘测定：收集两组孕妇清晨尿液 5 ml，采取过氧                         双胎组    352  32.0±4.6  175.54±6.88  22.1±2.5  304（86.36）
           化氢四甲基联苯胺氧化显色法测定尿碘。留取尿样的                               单胎组    988  30.6±3.6  179.03±8.36  21.9±3.4  879（89.00）
                                                                   2
                                                                t（χ ）值        0.983   -0.451    0.052    0.478 a
           前 1 d 嘱孕妇避免食用海带、紫菜等含碘较高的食物，
                                                                  P 值         0.341    0.635    0.933    0.655
           连续测定 3 d，记录平均值。妊娠孕妇尿碘参考范围为
                                                                           2
                                                                     a
                                                                  注： 表示 χ 值；BMI= 体质指数
           100~300 μg/L。
           1.2.3 诊断标准 本研究以第 2.5 百分位数（P 2.5 ）和                  2.2 单胎组和双胎组不同妊娠周期时 TSH 和 FT 4 比
           第 97.5 百分位数（P 97.5 ）为 TSH 和 FT 4 参考范围的下限            较 双胎组孕妇妊娠早期 TSH 低于单胎组，妊娠晚期
           和上限，以确定妊娠期甲状腺功能的参考区间。按照检                            TSH 高于单胎组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组
                                                     +6
           测时的妊娠周期进行划分，妊娠早期：妊娠 <12 周，                          孕妇妊娠中期时TSH比较，差异无统计学意义（P>0.05）；
                                +6
                            +0
                                                       +0
           妊娠中期：妊娠 13 ~27 周，妊娠晚期：妊娠 28 周                       双胎组孕妇妊娠早期、中期、晚期时 FT 4 均高于单胎组，
           至分娩。如 TSH<P 2.5（总 TSH） ，FT 4 >P 97.5（总 FT4） 则诊断为    差异有统计学意义（P<0.05），见表 2。
           临床甲状腺功能亢进（简称甲亢）；TSH>P 97.5（总 TSH） ，                 2.3 双胎妊娠孕妇不同妊娠期甲状腺功能异常分布情
           FT 4 <P 2.5（总 FT4） 则诊断为临床甲状腺功能减低（简称甲                况 分别以双胎、单胎妊娠孕妇 TSH 和 FT 4 总体数据
                                                               的 P 2.5 和 P 97.5 为下限和上限标准，统计双胎妊娠孕妇妊
           减）；TSH>P 97.5（总 TSH） ，P 2.5（总 FT4） ≤ FT 4 ≤ P 97.5（总 FT4）
                                表 2 双胎组和单胎组妊娠早期、中期、晚期 TSH 和 FT 4 比较〔M（P 2.5 ，P 97.5 ）〕
                   Table 2 Comparison of FT 4  and TSH levels in the first，second and third trimesters of pregnancy between singleton and twin groups
                                     FT 4 （pmol/L）                                  TSH（mU/L）
            组别
                例数      妊娠早期  a   例数      妊娠中期      例数   妊娠早期  a  例数     妊娠晚期  a  例数    妊娠中期     例数    妊娠晚期  a
           双胎组   217  11.84（7.95，26.73）  344  8.24（5.53，18.58）  217 0.67（0.03，3.99） 177  8.37（5.80，15.79）  344 1.44（0.06，4.79） 177 2.43（0.41，6.92）
           单胎组   988  10.68（7.20，18.66）  988  7.98（5.53，12.74）  988 1.12（0.03，3.67） 988  7.72（5.40，10.40）  988 1.60（0.60，3.74） 988 2.33（0.58，4.45）
            Z 值          2.195             2.201          -2.973          2.878          -1.893         2.365
            P 值          0.034             0.031           0.003          0.018          0.068          0.021
                 a
              注： 表示数据有缺失；TSH= 促甲状腺激素，FT 4 = 游离甲状腺素
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