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概率很低，仅有 5.8% 的患者在 1 次或多次就诊中出现 倾向性评分法对患者进行配对，间接比较乌司奴单抗
ADAs 阳性，由此可见，维持期皮下注射乌司奴单抗可 和维得利珠单抗的真实世界疗效，结果显示乌司奴单
有效维持 CD 长期临床缓解，且不易产生 ADAs ［19］ 。 抗治疗 CD 第 52 周的临床缓解率〔46.4% 与 29.0%，比
5 乌司奴单抗在真实世界中的临床疗效 值 比（odds ratio，OR）=2.58，95%CI（1.36，4.90），
乌司奴单抗可以有效诱导并维持中、重度 CD 临床 P=0.04〕 和 生 化 缓 解 率〔40.5% 与 21.6%，OR=2.34，
缓解，已在多项真实世界研究中得到证实。BIEMANS 95%CI （1.10，4.86），P=0.027〕均高于维得利珠单抗组，
等 ［20］ 开展的一项前瞻性队列研究证明了乌司奴单抗在 表明与维得利珠单抗相比，乌司奴单抗治疗 CD 有更好
真实世界中的疗效和安全性，这项研究纳入 221 例 CD 的疗效，且安全性无差异 ［27］ 。另一项回顾性研究证明，
患者，其中 98.6% 经历过抗 TNF-α 治疗失败，48.6% 与硫唑嘌呤相比，乌司奴单抗在预防 CD 外科术后内镜
曾经历维得利珠单抗治疗失败，结果发现第 24 周和 52 复发方面更有效 ［28］ 。
周的无激素临床缓解率分别为 38.2% 和 37.1%。此外， 6 乌司奴单抗的安全性
在治疗过程中，有33.9%的患者因治疗反应欠佳（70.7%， 乌司奴单抗在治疗 CD 方面具有良好的安全性，
n=53） 或 LOR（8.0%，n=6） 或 不 良 反 应（10.7%， UNITI 系列研究 ［15］ 报道的不良事件包括关节痛、头
n=8）而停用乌司奴单抗治疗，与每 12 周给药相比， 痛、恶心、发热、鼻咽炎、腹痛、疲劳及感染等。
按 每 8 周 计 划 给 药 停 药 率 更 低（42.6% 与 20.0%， SANDBORN 等 ［18］ 研究结果表明，从第 0~252 周，安
P=0.01）。尽管部分患者经历过两种生物制剂治疗失败， 慰剂组和乌司奴单抗联合组的不良事件发生率相似，在
乌司奴单抗仍可作为第三种生物制剂有效诱导临床缓 所有进入 LTE 的患者中，乌司奴单抗联合组恶性肿瘤
解。日本和匈牙利等国家开展的多项研究也进一步证实， 发生率（1.06/100 人年）与安慰剂组（1.7/100 人年）相
除了对抗 TNF-α 治疗失败的患者有效，乌司奴单抗对 当。与抗 TNF-α 制剂不同，长期应用抗 TNF-α 制剂
抗整合素制剂治疗失败者仍然有效，且药物相关的严重 治疗会增加 IBD 患者感染结核的风险 ［5］ ，而这项长达
不良反应及重度感染的发生率均较低 ［21-22］ 。 5 年的研究发现长期应用乌司奴单抗不会增加患者发生
姚嘉茵等 ［23］ 开展的多中心回顾性研究，评估了乌 过敏、迟发性超敏反应、机会感染、恶性肿瘤及死亡的
司奴单抗治疗难治性 CD 的短期临床疗效，治疗第 8 周 风险，多项真实世界研究证实了乌司奴单抗治疗 CD 的
和第 16/20 周的临床缓解率分别为 72.2% 和 88.9%，第 安全性 ［20，26］ 。
16/20 周内镜缓解率为 28.6%，内镜应答率为 78.6%， 7 乌司奴单抗治疗 LOR 及治疗调整
另外，第 8 周和第 16/20 周时患者的体质指数（BMI）、 治疗 LOR 包括 PLOR 和 SLOR，PLOR 又称为原发
白蛋白及血红蛋白均较第 0 周明显增加（P<0.05），C 性无应答（PNR）是指对生物制剂初始诱导治疗无反应
反应蛋白（CRP）水平较第 0 周明显下降（P<0.05）， 或无应答，即诱导缓解治疗结束时仍无反应，可能是药
表明乌司奴单抗不但可以在短期改善难治性 CD 患者的 动学或药效学原因，药动学 PNR 可能与免疫或非免疫
临床症状，诱导内镜下黏膜缓解，还可以减轻机体的炎 介导的药物清除增加相关，如高炎症负荷状态；当活动
症负荷，改善患者的营养状态。美国一项真实世界研究 性疾病持续存在而不受治疗性药物浓度影响时，可能会
表明，应用乌司奴单抗治疗可显著提高患者 IBD 生存质 发生药效学上的 PNR，这意味着疾病的病理生理学是由
量量表（IBDQ）评分，改善生活质量 ［24］ 。一项随访时 另一种炎症途径驱动 ［29］ 。此外，部分对初始治疗有反应，
间长达 2 年的前瞻性队列研究表明，规律应用乌司奴单 而随着时间的推移逐渐失去应答的现象称为 SLOR，有
抗治疗 104 周后，约 1/3 患者达到无激素临床缓解 ［25］ ， 学者认为，SLOR 与血清药物谷浓度、ADAs 及自身抗
长期应用乌司奴单抗，不但不会增加感染及不良事件发 体的产生、高炎症水平等因素相关 ［30］ 。一项 Meta 分
生率，还可以减少激素的临床应用 ［26］ 。 析提出，对乌司奴单抗初始治疗有反应的 CD 患者发生
荷兰 CD 和结肠炎中心（ICC）由荷兰 8 个学术研 SLOR 的风险为每人每年 21% ［31］ 。由于 LOR 引起的停
究中心和 3 个非学术研究中心组成，该机构建立的目 药现象在 CD 生物制剂治疗中很常见，一项多中心的回
的是评估 IBD 治疗的疗效性、安全性及应用情况。ICC 顾性研究表明，乌司奴单抗治疗 1 年后的停药率约为
开展了一项前瞻性研究，主要为评估乌司奴单抗和维 38.8% ［32］ 。
得利珠单抗在抗 TNF-α 治疗失败 CD 人群中的疗效， 目前尚无针对乌司奴单抗发生 LOR 的标准调整方
在荷兰 15 家医院中开展长达 2 年的随访，结果显示， 案，借鉴抗 TNF-α 的治疗经验，发现规律行治疗性药
乌司奴单抗治疗第 52 周无激素临床缓解率为 45.8%， 物监测（TDM）可以为 UC 和 CD 治疗提供临床指导 ［33-35］ 。
生化缓解率〔定义为 CRP<5 mg/L，粪钙卫蛋白≤ 250 我国一项多中心研究发现，乌司奴单抗血清谷浓度大于
μg/g〕为 34.9%，维得利珠单抗治疗第 52 周的无激素 1.12 μg/ml 与第 16/20 周内镜下疾病缓解相关 ［36］ ；有
临床缓解率 26.8%，生化缓解率为 19.2%。同时，采用 学者认为 CD 的临床缓解和内镜下疗效与乌司奴单抗血
