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渐减量停药的最优方案。 物）；该研究发现，佐匹克隆与睡眠质量和警觉性有关，
3 BZDs 停药治疗 停即替代是最佳的替换方法，未出现明显的戒断症状，
3.1 药物治疗 为帮助慢性失眠障碍患者停用 BZDs 可 常见的佐匹克隆不良反应为口干和味觉异常 ［36］ 。Z- 药
以使用药物治疗。药物促进 BZDs 停药的理论依据包括： 物无论是否联合逐渐减量停药均能够改善患者 BDZs 停
改善躯体戒断症状（如普萘洛尔可减少震颤和心动过 药后的睡眠质量，虽然有荟萃分析显示 Z- 药物似乎并
速），减少心理渴求（非 BZDs 镇静药物），治疗潜在 不增加慢性失眠障碍患者的痴呆风险 ［37］ ，但是 Z- 药
的失眠或焦虑症状（如褪黑素、丁螺环酮、丙咪嗪、普 物长期使用并不能降低跌倒、骨折等风险 ［38-39］ 。
瑞巴林）。目前促进 BZDs 停药的药物种类包括：抗癫 3.1.3 褪黑素及其他药物 早期一项以慢性失眠障碍患
痫药、抗抑郁药、GABA 受体拮抗剂和褪黑素等。促进 者为研究对象利用褪黑素辅助进行 BZDs 停药的研究发
BZDs 停药的干预措施主要为促进 BZDs 停药并停用替 现，褪黑素可对抗戒断症状失眠 ［27］ ，后期专门针对慢
代药物或利用另一种具有更少不良反应的药物临时或长 性失眠障碍患者的研究并未发现褪黑素可以改善 BZDs
期替代 BZDs 治疗。 停药的戒断症状 ［32，40］ 。食欲素受体拮抗剂如苏沃雷生
3.1.1 抗癫痫药、抗抑郁药和 GABA 受体拮抗剂 一 等能够有效改善失眠，也是目前失眠指南推荐的一线用
项荟萃分析 ［35］ 以 BZDs 及其类化合物（Z- 药物，如唑 药 ［13-16］ ，但是缺乏该类药物辅助长期使用 BZDs 的慢
吡坦和佐匹克隆）至少使用 2 个月和 / 或满足 BZDs 依 性失眠障碍患者停药的相关 RCT 研究。
赖性标准的患者为研究对象，包括失眠、焦虑等精神疾 总之，Z- 药物、抗抑郁药和抗癫痫药 等可促
病患者，最终纳入了关于药物替代治疗 BZDs 长期使用 进 BZDs 停 药， 在 停 药 过程 中 对 患 者有 一 定 益 处，
减量停药的 35 个 RCT 研究，观察的结局指标主要包括 但 目 前 美 国 食 品 药 品 监 督 管 理 局（Food and Drug
BZDs 的停用情况、对 BZDs 戒断症状的影响、失眠和 Administration，FDA）和中国国家药品监督管理局并没
焦虑改变情况。该研究发现：抗癫痫药丙戊酸钠和三环 有推荐或批准任何药物用于治疗 BZDs 依赖或 BZDs 长
类抗抑郁药丙米嗪可以促进 BZDs 停药，普瑞巴林、卡 期使用后的戒断症状。鉴于目前研究证据质量较低或极
托普利、帕罗西汀和三环类抗抑郁药可以减少 BZDs 停 低，且研究的样本量较少，因此无法就长期使用 BZDs
药时的戒断症状，但帕罗西汀对 BZDs 戒断症状的积极 的慢性失眠障碍患者停用 BZDs 的替代药物给出合适的
作用并没有持续到最长的随访期，卡马西平、普瑞巴林、 干预推荐。
卡托普利、帕罗西汀可以减少干预结束时的焦虑症状， 3.2 CBTi CBTi 是相关指南推荐用于失眠的一线治
丙戊酸钠和丙米嗪降低了再次使用 BZDs 的患者比例； 疗方法 ［13-16］ 。目前有 22 项 RCT 对 CBTi 是否能够促
阿吡坦、天门冬氨酸镁降低了停用 BZDs 的受试者比例， 进长期使用 BZDs 的慢性失眠障碍患者停药进行了研
并不适合作为 BZD 减药时的替代药物，而 GABA 受体 究，CBTi 的形式主要包括自我管理的阅读 / 音频材料
拮抗剂氟马西尼虽然能减轻戒断症状和焦虑，但因其可 CBTi、数字 CBTi 和治疗师管理的 CBTi，CBTi 辅助长
诱发严重的惊恐发作而中止试验。 期使用 BZDs 的慢性失眠障碍患者停药的机制包括：
3.1.2 Z- 药 物 Z- 药物 是目前各失 眠指南中推荐 （1）CBTi 可以直接改善失眠症状，并且预防失眠复发；
在 失 眠 认 知 行 为 治 疗（cognitive behavioral therapy for （2）CBTi 可以减少对 BZDs 依赖的生理戒断症状；（3）
insomnia，CBTi） 后 首 选 的 药 物 治 疗， 该 药 物 也 是 CBTi 可以降低失眠患者关于对 BDZs 药物的错误信念，
GABA A 受体激动剂，对 α1 亚基的选择性和亲和力高， 减轻患者在戒断过程中的预期焦虑 ［38］ 。
相对 BZDs 不良反应少。一项针对接受三唑仑治疗超过 越来越多的指南建议将 CBTi 应用于促进镇静催眠
1 个月的慢性失眠症患者的 RCT 研究发现，在突然或逐 药的停药 ［16，41-43］ 。CBTi 辅助 BZDs 逐渐减量停药治
渐停用三唑仑过程中应用唑吡坦可改善患者睡眠质量， 疗在短期内（3 个月）有效，可减少 BZDs 的使用，但
减少戒断症状 ［30］ 。一项关于失眠且长期服用氟硝西泮 在 6 个月或 6 个月后无效 ［44］ 。CBTi 可以改善长期使
患者的研究发现，每周减量 50% 的重叠佐匹克隆治疗 用 BZDs 患者的失眠症状，治疗方法包括睡眠评估、基
组和安慰剂组在干预 5 周内主客观睡眠质量均无下降， 本睡眠卫生、刺激控制、行为疗法和放松技术等。现场
12 个月随访时两组均无需再使用氟硝西泮，短期使用 CBTi（护士、治疗师或心理学家管理）和交互式数字
镇静药物两组无区别，68% 的患者睡眠质量改善 ［31］ 。 CBTi 有助于慢性失眠障碍患者的 BZDs 停药，自我管理
一项 RCT 研究比较了 BZDs 替换为佐匹克隆的 3 种停药 的阅读 / 音频材料 CBTi 可以改善失眠症状，但其在促
方法：（1）停药洗脱后替代（停药间隔后服用佐匹克 进 BZDs 停药方面无效果 ［39］ 。CBTi 有助于促进 BZDs
隆），（2）停即替代（停药后立即服用佐匹克隆），（3） 停药，然而实施 CBTi 的确切时间、持续时间、顺序和
逐渐替代减药（开始服用佐匹克隆后逐渐减少先前的药 成分尚不清楚。
