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“Benzodiazepine and（discontinuation，withdrawal， 1.5 停药益处 停用 BZDs 可能给患者带来的益处包括
detoxification，cessation，dependence，addiction， 改善患者的睡眠质量、焦虑情绪和记忆，增强其肌肉力
substance use disorders or long term）and insomnia”进行 量，减少其跌倒和骨折的风险 ［1］ 。停用 BZDs 益处的
检索，检索时间为建库至 2022-01-11。通过题目和摘 研究主要以睡眠质量和焦虑情绪为主。一项随机对照试
要筛选对慢性失眠障碍患者长期使用 BZDs 药物进行停 验（RCT）研究显示，停用 BZDs 能够改善慢性失眠障
药的随机对照临床试验、综述和指南，同时将这些文 碍患者的肌肉力量和平衡，从而减少患者跌倒和骨折的
献的参考文献进行整理选择符合主题的文献进行分析 风险 ［21］ 。有研究证实长期使用 BZDs 可造成认知功能
总结。 障碍，并且可持续到停用 BZDs 之后 ［6］ 。因此有必要
1 BZDs 概述 进一步开展停用 BZDs 对慢性失眠障碍患者相关获益的
1.1 药动学特点 BZDs 口服吸收好，血浆蛋白结合率 研究，才能更好地促进患者停用 BZDs 药物。
高，主要经肝药酶代谢（葡萄糖醛酸结合和微粒体氧化）， 2 BZDs 停药时机和策略
经肾排泄。含有羟基的 BZDs（如劳拉西泮）直接通过 2.1 停药时间及影响因素 目前相关指南不建议将
葡萄糖醛酸结合代谢，t 1/2 较短，更容易产生依赖性； BZDs 作为慢性失眠障碍患者的一线治疗用药，如果患
而大多数 BZDs 通过去甲基或氧化形式代谢，t 1/2 较长， 者需要使用 BZDs，应不超过 4 周。对于使用 BZDs 超
有药物蓄积相关风险 ［17］ 。 过 4 周的患者建议采用合理的减量停药方法帮助其停
1.2 作用及机制 BZDs 对中枢神经系统有着广泛抑制 药。BZDs 停药建议个体化逐渐滴定减量停药，以尽量
作用，可产生镇静、催眠和抗惊厥等作用。BZDs 治疗 减少戒断症状以及癫痫发作的风险 ［1，22］ 。个体化逐渐
失眠最初可以改善睡眠连续性相关参数（如睡眠潜伏期 减量停药应考虑多种因素，包括开处方的原因、BZDs
和总睡眠时间） ［18］ ，但这类药物减少深睡眠 ［19］ ，从 类型和剂量、使用持续时间、给药时间和间隔、减量持
而对整体睡眠结构产生负面影响。随着使用时间的延 续时间长、减量率以及社会心理因素（如生活方式、个性、
长，BDZs 的受体会发生变化其使镇静作用减弱，遗忘 压力源和支持等） ［23］ 。BZDs 减量持续时间有时会延
效应增加。BZDs 通过与抑制性神经递质 γ- 氨基丁酸 长数月甚至数年，而非常缓慢的减量方案似乎并不优于
（gamma-aminobutyric acid，GABA）A 型（GABA A ）受 快速减量方案 ［17］ 。通常建议的减量持续时间为2~4个月，
体上的特定位点结合，增加受体对 GABA 的亲和力、氯 但是实际时间并不好预测，通常与患者服用 BZDs 类型
离子通道开放频率，从而增强 GABA 在中枢神经系统中 和剂量、使用持续时间、患者的身体健康状况和伴随的
的抑制作用。GABA A 受体由亚基（α1~α6、β1~β3 精神疾病相关 ［23］ 。
和 γ1~γ3）和变体组成，催眠作用主要通过 α1 亚基 2.2 停药方法 为保证 BZDs 停药成功，不同的临床试
起作用，BZDs 对 GABA 受体亚基结合选择性低，因而 验使用不同的逐渐减量停药方法，但是直接比较停药方
可出现遗忘和肌松等不良反应。 法的研究较少 ［1，24-32］ 。最常用的建议是每次减量不应
1.3 长期使用原因 BZDs 对失眠的治疗效果可维持 超过日剂量的 25%，每 1~2 周调整一次 ［1，33］ ，后期甚
7~28 d，之后就会消失，但是医师和患者对该问题认识 至可以每 1~2 周减量 12.5%，或者采用间断服药的方法。
不足导致了 BDZs 的长期使用 ［2］ 。此外，因其易使患 如果患者出现戒断症状，可以根据患者的症状调整减量
者产生耐受性，通常需要逐渐增加剂量才能获得预期效 速度。相关指南建议将规定的 BZDs 替换为同等剂量 t 1/2
果 ［20］ 。增加长期使用 BZDs 的风险因素包括：合并精 较长的地西泮，然后将地西泮剂量每 2 周减量 12.5% ［23］ 。
神疾病、年龄增加、教育程度较低、孤独以及回避应对 但是专门针对慢性失眠障碍患者长期使用 BZDs 的研究
行为 ［17］ 。 指出，目前没有证据表明改用长效 BZDs 可以降低戒断
1.4 停药反应 导致停用 BZDs 困难和失败的原因主要 症状的发生率，或比短效 BZDs 更有效，并建议如果剂
是停药后出现的戒断症状和原有失眠和焦虑症状反弹。 型不允许减少 25%，可以在最初减量 50%，在后期减
长期使用 BZDs 后的戒断症状在短效 BZDs 中发生早， 量 50% 联合间断服药进行，或在滴定的最后改用劳拉
通常在 1~3 d 内；长效 BZDs 发生晚，通常在 5~10 d 内。 西泮或奥沙西泮辅助逐渐减量停药 ［1］ 。一项 RCT 直接
戒断症状可能表现为躯体症状（如流感样症状、肌肉痉 比较发现，两种不同减量方式在患者停用和减少 BZDs
挛）和 / 或精神症状（如失眠、焦虑、易怒、知觉变化、 使用上没有区别：一种是在 2 周稳定期后每周减量约
人格解体、去人格化） ［17］ 。戒断症状类似使用 BZDs 10%，减量速率取决于之前的剂量，如果受试者不能忍
的原始症状时将导致患者错误地认为需要继续用药。戒 受减量，则允许较慢的减量速率；另一种是由医生安排
断症状和原始症状混合，可能会以更加严重的形式出现， 逐渐 BZDs 减量，减量过程不由研究者决定 ［34］ 。因此，
即症状反弹，这将使终止治疗变得更加复杂和困难。 目前的研究仅强调逐渐减量停药，但并未给出 BZDs 逐