Page 84 - 2022-26-中国全科医学

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·论著·

透明质酸寡糖通过影响核因子 E2 相关因子 2 信号通路

促进糖尿病皮肤溃疡创面愈合的机制研究

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胡钟元 1，2 ，张秀华 ，李帅广 2，3 ，邵华荣 ，刘飞 1，2，3* ，郭斌 1* 查看原文
【摘要】 背景 氧化应激水平过高、长期的炎症状态严重影响糖尿病患者的创面愈合，目前治疗糖尿病皮肤溃
疡（DCU）的药物有生物制剂、中药、干细胞疗法等，但由于其缺乏安全性、有效性的充足证据，在临床应用中受到
限制，亟需发现新的药物。透明质酸寡糖（o-HA）具有抗氧化性和抗炎性，是治疗 DCU 的重要方法。目的 观察 o-HA
对 DCU 创面愈合作用并探究其对氧化应激核因子 E2 相关因子 2（Nrf2）信号通路的影响。方法 实验时间为 2021 年 4—
12 月，取 6 周龄 SPF 级雄性昆明小鼠 90 只，留取 10 只作为正常对照组（NC 组），其余经腹腔注射链脲佐菌素（STZ）
诱导糖尿病小鼠模型，建模成功的 60 只糖尿病小鼠按照随机数字表法分为 6 组，每组 10 只，即糖尿病模型组（DM 组）、
重组人表皮生长因子阳性对照组（rhEGF 组）、空白基质阴性对照组（matrix 组）、低剂量 o-HA 治疗组（0.5% o-HA 组）、
中剂量 o-HA 治疗组（1% o-HA 组）、高剂量 o-HA 治疗组（2% o-HA 组）。所有小鼠利用全层皮肤切除环形夹板法
建立创面模型，NC 组和 DM 组小鼠创面不做任何处理，其他各组每日创面及创周常规消毒后，均匀涂抹各组相应药
物于创面及创周，rhEGF 组给药 1 次 /d，0.5%、1%、2% o-HA 组给药 2 次 /d，连续给药 14 d。治疗后第 1、7、14 天
拍照记录 DCU 小鼠创面愈合情况，利用 HE 染色、Masson 染色、CD34 免疫组化染色观察给药 14 d 后小鼠创面肉芽组
织形态变化、胶原纤维生成和新生血管，试剂盒检测给药 14 d 后小鼠血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）
水平，Western-blotting 检测给药 14 d 后小鼠创面组织 Nrf2、血红素加氧酶 1（HO-1）、NAD（P）H 醌氧化还原酶 1
（NQO1）的蛋白表达水平。结果 给药第 7 天，rhEGF 组、1% o-HA 组创面愈合率高于 DM 组，0.5% o-HA 组、2%
o-HA 组创面愈合率低于 NC 组、高于 DM 组；给药第 14 天，rhEGF 组、0.5% o-HA 组、1% o-HA 组、2% o-HA 组创
面愈合率高于 DM 组（P<0.05）。组织形态学显示 o-HA 软膏干预后创面肉芽组织、胶原纤维、新生血管密度明显增多。
rhEGF 组、0.5% o-HA 组、1% o-HA 组、2% o-HA 组 MDA 水平低于 DM 组，SOD 水平高于 DM 组；0.5% o-HA 组、2% o-HA
组 MDA 水平高于 NC 组（P<0.05）。rhEGF 组、1% o-HA 组 Nrf2、HO-1、NQO1 蛋白表达水平均高于 NC 组和 DM 组；0.5%
o-HA 组 Nrf2、NQO1 蛋白表达水平高于 DM 组，HO-1 蛋白表达水平高于 NC 组和 DM 组；2% o-HA 组 HO-1 蛋白表
达水平高于 NC 组和 DM 组，NQO1 蛋白表达水平高于 DM 组（P<0.05）。结论 o-HA 对 DCU 小鼠创面有潜在促愈合
作用，以 1% o-HA 软膏愈合效果最好，可加速创面闭合、再上皮化，促进血管新生，影响 Nrf2 途径，加速创面愈合，
具有安全性高、稳定性好的优势，在临床 DCU 创面修复方面极具潜力。
【关键词】 糖尿病；糖尿病并发症；糖尿病皮肤溃疡；透明质酸寡糖；创面愈合；核因子 E2 相关因子 2
【中图分类号】 R 587.1 【文献标识码】 A DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2022.0217
胡钟元，张秀华，李帅广，等 . 透明质酸寡糖通过影响核因子 E2 相关因子 2 信号通路促进糖尿病皮肤溃疡创面
愈合的机制研究［J］. 中国全科医学，2022，25（26）：3281-3289. ［www.chinagp.net］
HU Z Y，ZHANG X H，LI S G，et al. Effect of hyaluronic acid oligosaccharides on diabetic cutaneous ulcer wound healing
by activating Nrf2 signaling pathway［J］. Chinese General Practice，2022，25（26）：3281-3289.

Effect of Hyaluronic Acid Oligosaccharides on Diabetic Cutaneous Ulcer Wound Healing by Activating Nrf2 Signaling
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Pathway HU Zhongyuan 1，2 ，ZHANG Xiuhua ，LI Shuaiguang 2，3 ，SHAO Huarong ，LIU Fei 1，2，3* ，GUO Bin 1*
1.School of Pharmaceutical Science，Jinzhou Medical University，Jinzhou 121001，China
2.Shandong Academy of Pharmaceutical Sciences/Shandong Provincial Key Laboratory of Biopharmaceuticals，Jinan 250101，
China

基金项目：国家重点研发计划（2021YFC2103100）——医用多糖生物制造关键技术及产业化示范；山东省重点研发计划（重
大科技创新工程）项目（2021ZDSYS07）——医药绿色智能制造与新药评价关键技术研究；济南市“高校 20 条”资助项目“天然产
物新功能发现及生物合成创新团队”（2019GXRC038）
1.121001 辽宁省锦州市，锦州医科大学药学院 2.250101 山东省济南市，山东省药学科学院 山东省生物药物重点实验室
3.250012 山东省济南市，山东大学齐鲁医学院药学院
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通信作者：刘飞，研究员；E-mail：lfshwu@163.com 郭斌，教授；E-mail：jyguobin@126.com
本文数字出版日期：2022-05-19