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认知功能,从而导致该量表可能缺乏在健康人群中测量离散 性,提示观念缺乏导致的语义记忆障碍 [25] 。可见,时钟系列
认知功能的灵敏度,或者可能测量传统神经心理学成套量表 测试对于 AD 的早期诊断均有一定价值,尤其是将受试者的
中不包括的其他认知域 [15] 。另外,由于样本量小、研究缺乏 钟表盘面及指针(分针和时针)错误进行单独分析时,说明
可复制性等问题,很难就 CANTAB 在 MCI 的筛查、认知受损 CDT、CRT 及 CST 能够较好地区分健康人群与早期 AD 患者。
程度和诊断等方面的临床应用提出较好的建议 [17] 。因此,作 但是,这三种测试对 MCI 的特异度和灵敏度均较低,所以不
为一种自动化的认知功能评估测试,CANTAB 仅对 aMCI 有较 适用于单独 MCI 筛查,建议联合其他认知评估量表以组成各
高的灵敏度和特异度,对其他类型的 MCI 识别度相对不足, 种成套认知功能评估工具,如 CERAD 的评估条目、MoCA 和
用于早期 MCI 筛查有局限性,且缺乏足够的国内临床应用数 GPCOG 等。
据支持,仍需进一步的临床研究。 2.5 CERAD 的评估条目 CERAD 的评估条目子测试包括
2.3 MoCA MoCA 研制于 2004 年,作为目前临床上常用的 动物命名、波士顿命名测验(Boston Naming Test,BNT)、
筛查 MCI 的工具之一,已经被翻译成 35 种语言版本 [18] 。该 MMSE、构造试验、单词列表学习等量表,评估的认知域较全
量表由 12 道题组成,满分为 30 分,以 26 分为分界值,完成 面,但是耗时较长(约 45 min)。一项在欧洲进行的前瞻性
全部测试通常需要 10 min 以上。该量表设计了 8 个认知域, 研究中,对 223 名健康老年人和 224 名 MCI 患者的基线临床
包括短期记忆、视觉空间技能、执行功能、注意力、工作记忆、 数据进行了分析,得出 CERAD 检测 MCI 具有 81.5% 的灵敏
语言、计算和定向力、抽象思维,包含画钟试验、复制立方体、 度和 75.4% 的特异度,受年龄、性别、受教育程度影响较大 [26] 。
交替连线测试,能更全面地评估执行力、视觉空间技能。虽 KARRASCH 等 [27] 的研究发现,CERAD 子测试中,除了单
然 MoCA 被认为是一个相对全面的认知功能测试工具,但是 词列表学习测试对 MCI 比较灵敏,其他子测试筛查 MCI 的
其题目难度较高,导致受试者的年龄、受教育程度对得分有 灵敏度或特异度的数值均有波动,导致该评估条目的界限
明显影响 [19] ,而且测试者需要事先进行严格的操作培训来掌 值对 MCI 的灵敏度较低。我国一项小样本量研究发现中文
握提问技巧和评定标准,有一定的局限性,难以大范围地应 版 CERAD 识别 MCI 的灵敏度和特异度分别为 52% 和 90%,
用于社区筛查 [20] 。国外研究发现,MoCA 识别 MCI 的灵敏度 且测试结果的信度和效度较高,但年龄对测试结果有明显影
为 90%,明显优于 MMSE 的 18%,且特异度达到 87% [21] 。 响 [28] 。因此,CERAD 作为一个主要针对 AD 的评估条目,
国内有研究证实,MoCA 识别 MCI 的灵敏度(92.4%)优于 不适合单独应用于 MCI 的早期筛查,建议将单词列表学习测
MMSE(24.2%) [22] 。另有研究发现,MoCA 筛查 MCI 的灵 试单独提出与其他测试工具组合使用,可以在保证对 MCI 筛
敏度为 67%~100%,特异度为 50%~95%,虽然能在 MMSE 得 查的灵敏度和特异度的同时,缩短测试时间。
分在参考范围的人群中检测出部分 MCI,但是灵敏度和特异 2.6 AD8 AD8 是 2005 年美国华盛顿大学开发的一个仅有 8
度的数值在不同情况下波动较大 [10] 。另外,MoCA 的题目中 个“是 / 否”问题的简短工具,2~3 min 即可完成 [29] ,大约
出现“犀牛”“教堂”等西方词汇,可能会影响中国老年人 每分钟测试 1 个认知域,可快速地评估记忆、定向力和判断
的测试评分,最好进行本土化改善。因此,作为一个知名且 力,可用于超早期痴呆的筛查 [30] ,且测试结果不受年龄、
应用广泛的认知功能测试量表,MoCA 受年龄和受教育程度影 性别、受教育程度及文化背景的影响。研究发现,AD8 筛
响较大,在不同情况下灵敏度和特异度不稳定,不适合单独 查 MCI 的灵敏度为 72%~91%,特异度为 67%~78% [31] 。国
使用,建议临床实践中结合其他评估量表使用。 外小样本量研究显示,AD8 识别 MCI 的灵敏度为 100%,并
2.4 CDT、CRT 及 CST CDT、CRT 及 CST 是 目 前 临 床 上 且比 IQCODE 的灵敏度和特异度更高,更适用于 MCI 的识别
常用的一系列时钟测试。其中 CDT 自 1989 年起开始使用, 筛查 [11,32] 。此外,AD8 与 AD 的生物标志物(如淀粉样蛋
要求患者按照指令画出时钟,是一种主要针对执行功能检查 白成像、脑脊液 tau 蛋白和淀粉样蛋白 β-42)高度相关,这
的单项测验,涉及视空间、执行功能等认知域,评价听觉语 些生物标志物现在被认为是 AD 和 MCI 早期诊断的标志,并
言技能、注意力集中和结构性失用,受文化特征、受教育 已被纳入修订的痴呆诊断标准 [33-35] 。国外一项针对老年门诊
程度、经济状况等影响较小 [23] 。CRT 可以检测患者视空间 的研究发现,AD8 识别 MCI 的灵敏度和特异度分别为 81.67%
能力的损害,要求受试者认读时钟上显示的时间。CST 则要 和 93.59%,被证明是一种快速、简单、灵敏,而且可靠、有
求受试者按照给予的时间将时钟指针放置到正确的位置。时 效的检测 MCI 的筛查方法 [36] 。我国另一项研究发现 AD8 具
钟测试是一系列简单易操作的筛查工具,测试时间短(1~5 有简短易操作、灵敏度高、形式灵活等特点,且对受教育程
min),评分方法简单,具有较好的重测信度。然而,时钟 度要求低,可以通过电话询问等方式获得信息,更适用于对
系列测试检测 MCI 的灵敏度均较低。美国的一项荟萃分析结 认知功能改变的动态观察,目前已被广泛应用于大样本量的
果显示,CDT 识别 MCI 的灵敏度为 67.0%~97.9%,特异度为 认知筛查 [37] 。然而对于受教育程度较高的受试者,该量表存
69.0%~94.2%,范围均较广,最佳诊断分界点尚未统一,缺 在假阴性风险 [38] 。AD8 测试时间短且易于被老年人理解、
乏社区筛查应用的有利证据支持 [24] 。另有研究发现,16 分 掌握并进行操作,使其在社区和全科医学等非专科医疗机构
制 CDT(CDT-16)的灵敏度为 40.69%,4 分制 CDT(CDT- 的广泛应用方面具有较大潜力。因此,在临床试验、社区和
4)的灵敏度为 30.49%,CDT-16 的灵敏度高于 CDT-4,主要 初级卫生中心调查和流行病学研究中,AD8 都是一个非常合
表现在 MCI 患者对于钟表画图的整体概念缺乏、作图无计划 适的简便、灵敏的 MCI 筛查工具 [38] 。