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           (42%)患者为 EA,80 例(16%)为 NA,14 例(3%)                  停药后迅速上升       [31] 。因此,根据 FeNO 水平可评估气
           为 MA,203 例(40%)为 PA;也有报道显示,哮喘患                      道炎症,预测 ICS 对哮喘的治疗效果。本研究结果显示,
           者炎症表型排在前三位的分别为 EA、MA、NA                 [18] 。本     FeNO 与哮喘各炎症表型均具有相关性,且 EA 患者
           研究结果与以上研究不完全一致,尤其是 EA 在炎症表                          FeNO 水平高于 MA,但在 NA 与 PA 患者中相当。本研
           型中的比例差异较大。EA 可分为持续嗜酸性、间歇嗜                           究结果与既往研究基本一致,如成人哮喘患者 FeNO 水
           酸性和持续非嗜酸性,约一半轻中度哮喘患者有持续非                            平与 PA、NA、MA、EA 呈正相关        [32] ;赵雪 [33] 研究表明,
           嗜酸性疾病     [19] 。本研究中 EA 比例较低,可能与调查                  EA 患者 FeNO 水平高于 MA,EA、MA 患者 FeNO 水平
           的轻中度哮喘患者较多有关,也可能因哮喘患者经 ICS                          均高于 PA、NA;杨瑞虹         [34] 从患者的病情、呼吸道感
           治疗后气道 EOS 降低而 NEU 对激素敏感性低,或大剂                       染、WBC、BMI、血 EOS 方面比较各炎症表型的差异,
           量 ICS 治疗后抑制 NEU 的凋亡,或与调查的哮喘患者                       结果显示哮喘各炎症表型无明显临床特征差异;也有研
           多为急性加重期有关。总之,哮喘的临床异质性较大,                            究显示,测定 FeNO 有助于 EA 及 MA 的诊断,但在 NA
           本研究样本量有限,哮喘炎症表型分布可能存在偏倚,                            及 PA 中不具有诊断价值         [35] 。以上研究进一步表明了
           结果有待进一步大样本研究确证。                                     FeNO 可能为 EA、MA 的特异性识别因素。
           3.2 哮喘各炎症表型的外在识别因素                                  3.2.3 其他识别因素 本研究中 PA 与年龄呈负相关
           3.2.1 过敏性鼻炎是 NA、EA 的识别因素 哮喘和过                       (r s =-0.156),年龄越小 PA 的可能性越大。目前,已
           敏性鼻炎均属气道炎症性疾病,具有相似的生理学和病                            有 EA、NA 患者之间年龄比较的报道,如 GAO 等                 [36]
           理学特点。哮喘和过敏性鼻炎可同时或先后发病                     [20] ,    对 176 例哮喘患者进行炎症表型研究,结果显示 EA 组
           且哮喘受过敏性鼻炎持续时间和严重程度影响                      [21] 。    的年龄低于 NA 组。目前关于 PA 的文献较少,未发现
           MORJARIA 等  [22] 提出采用特异性免疫疗法治疗过敏                    提示 PA 与年龄的相关报道。DONATH 等             [37] 研究显示,
           性鼻炎可能预防哮喘的发展。本研究发现 NA 与过敏                           过敏性哮喘患者随年龄增长而增多,而非过敏性、非嗜
           性鼻炎呈负相关(r s =-0.244),提示过敏性鼻炎患者                      酸性哮喘的数量随年龄增长而减少,虽间接提示年龄可
           发生 NA 的可能性较小;EA 与过敏性鼻炎呈正相关                          能与 PA 呈负相关,但 PA 与年龄的相关性仍需进一步
           (r s =0.157),提示过敏性鼻炎是 EA 的识别因素。目                    研究验证。FeNO 可作为 EA、MA 客观化的参考指标,
           前,过敏性鼻炎与哮喘炎症表型关系的研究较少。目                             结合哮喘患者的年龄可进一步识别 PA。其他炎症表型
           前,对 NA 认识有限,其识别因素有待进一步研究。间                          的特异性识别因素仍需进一步探索。本研究仅从影响因
           接研究表明,EA 与非 EA 患者上气道与下气道的炎性                         素层面筛选其识别因素,对各炎症表型的 FeNO、年龄
           递质血小板 - 内皮细胞黏附分子(CD 3 1)、血管内皮生                      的判断阈值亟需开展后续研究。
           长因子(VEGF)、层粘连蛋白(laminin)存在差异,                           至于临床上其他重要影响因素如吸烟对炎症表型的
           且 EA 与上气道炎性因子 laminin、白介素 33(IL-33)、                影响,李志伟等       [38-39] 认为病毒感染、吸烟、肥胖、职
           CD 31 、Ⅶ型胶原蛋白(collagen Ⅶ)呈正相关,也有研                   业暴露以及使用激素治疗可能是引起气道内 NEU 增多
           究表明过敏性鼻炎患者诱导痰 EOS 计数明显高于非过                          的重要因素,NA 可能与吸烟相关,本研究结果与之不
           敏性鼻炎患者〔2.00(0.25,7.10)与 0.50(0.00,1.71),            一致。目前,吸烟是否与哮喘炎症表型有关尚有争议。
           P<0.05〕 [23-24] ,这些研究均表明 EA 可能与过敏性鼻                 有研究显示,NA 患者吸烟比例与 EA 患者相比无统计
           炎相关。目前尚未发现其他炎症表型与过敏性鼻炎相关                            学差异   [40] 。气道内 NEU 增多受多种因素影响,呼吸
           性,但本研究样本量较小,结果有待进一步研究证实。                            道感染也可能使 NA 患者的 NEU 增加,而且 NA 合并感
           因此,识别哮喘炎症表型相关因素可初步判断其炎症表                            染的患者多于 EA      [41-42] 。本研究中吸烟在 4 种炎症表
           型,并针对炎症表型进行精准治疗,进而提高临床疗效,                           型组间无明显差异性,且吸烟与 NA 无明显关系,可能
           节省医疗资源,减轻患者负担。                                      与本研究中纳入的女性患者较多、不吸烟的患者也较多
           3.2.2 FeNO 为哮喘各炎症表型的识别因素,在 EA、                      有关,还可能与样本量较小有关。
           MA 中具有特异性 FeNO 为哮喘诊断、治疗及疗效评                             综上所述,哮喘为呼吸系统常见的异质性疾病,具
           估的重要参考指标。成人 FeNO<25 ppb 提示非嗜酸性气                     有不同的炎症表型。本研究探讨了哮喘的炎症表型分布,
           道炎症、25~50 ppb 提示混合性气道炎症、>50 ppb 提示                  筛选出各炎症表型识别因素,结果显示 NA 最高,EA
           嗜酸性气道炎症       [25] 。哮喘患者的 FeNO 水平在急性发               次之;过敏性鼻炎是 NA、EA 的主要识别因素;FeNO
           作期 > 非急性发作期 > 正常人          [26-27] 。FeNO 水平高的       是哮喘各炎症表型的识别因素,在识别 EA 和 MA 时具
           哮喘患者采用 ICS 治疗的疗效优于 FeNO 水平正常的患                      有特异性;年龄为 PA 的主要识别因素。故 NA、EA 外
           者 [28-30] 。哮喘患者采用 ICS 治疗后 FeNO 水平下降,                在识别因素为过敏性鼻炎、FeNO,MA 外在识别因素为
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