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           2019HL-034-01），并在 ClinicalTrials.gov 完成注册（ID：       questionnaire，LCQ） ［9］ ：是测量慢性咳嗽健康相关生
           NCT04128111）。所有患者自愿参加本研究，并签署知                       存质量的工具之一，包括心理健康、生理状况、社会
           情同意书。                                               功能 3 个方面 19 个条目，每个问题分为 1~7 共 7 个等
           1.2 纳入、排除标准 纳入标准：（1）符合哮喘诊断                          级，分值对应 1~7 分，评分越高表明生存质量越好；
           标准的患者，诊断标准参照中华医学会呼吸病学分会哮                            （5）咳嗽症状积分（cough symptom score，CSS）         ［6］ ：
                                                       ［5］
           喘学组发布的《支气管哮喘防治指南（2016 年版）》 ；                        通过咳嗽对患者生活的影响来评定咳嗽严重程度，可
           （2）年龄 18~80 岁；（3）入选前 1 个月内未参加其他                     分为日间积分、夜间积分两部分，分值范围均为 0~3
           临床研究。排除标准：（1）哮喘急性发作伴有呼吸衰竭、                          分，评分越高表示对生活的影响越大；（6）焦虑自评
           应用机械通气治疗等患者；（2）意识不清、认知障碍、                           量表（self-rating anxiety scale，SAS） ［10］ ：主要用来评
           痴呆、精神疾病患者；（3）合并血液系统肿瘤、严重                            估焦虑状态的轻重程度及在治疗中的变化，包括正向
           心血管疾病（急性心肌梗死，心功能分级 3 级及以上）                          评分和反向评分，该量表总分介于０~40 分，评分越高
           及严重肝、肾疾病（严重肝脏疾病指肝硬化、门脉高压                            表示焦虑症状越严重；（7）抑郁自评量表（self-rating
           和静脉曲张破裂出血，严重肾脏疾病包括需行血液透析、                           depression scale，SDS） ［11］ ：主要用来评估抑郁状态的
           肾移植的疾病）患者；（4）合并影响呼吸运动功能的                            轻重程度及在治疗中的变化，包括正向评分和反向评分，
           神经肌肉疾病、无法完成六分钟步行试验的患者。                              评分越高表示抑郁程度越严重。
           1.3 研究方法                                            1.3.5 炎症表型 诱导痰技术和痰标本处理按照《咳
           1.3.1 一般资料 本研究采用横断面研究方法，收集患                         嗽的诊断与治疗指南（2015）》              ［6］ 中推荐的方法，
           者的一般资料，包括性别、年龄、体质指数（BMI）、                           其中诱导痰技术采用单一浓度法（3% 的高渗盐水雾
           吸烟史（平素经常吸烟）、饮酒史（平素经常饮酒，酒                            化）并结合患者情况操作。炎症表型分型标准                      ［12］ ：
           类不限）、过敏性鼻炎发生情况、哮喘家族史、呼吸系                            中 性 粒 细 胞 型 哮 喘（neutrophilic asthma，NA）： 痰
           统疾病史。                                               NEUT% ≥ 61%、 痰 EOS%<3%； 嗜 酸 粒 细 胞 型 哮 喘
           1.3.2 疾病情况 病程、疾病分期、本次发病前 1 年是                       （eosinophilic asthma，EA）： 痰 EOS% ≥ 3%、 痰
           否因哮喘发作而治疗、吸入性糖皮质激素（ICS）治疗史、                         NEUT%<61%； 混 合 粒 细 胞 型 哮 喘（mixedgranulocytic
           抗菌药物使用情况。                                           asthma，MA）：痰 NEUT% ≥ 61%、痰 EOS% ≥ 3%；
           1.3.3 肺功能指标和生化指标 肺功能指标：第 1 秒用                       寡 细 胞 型 哮 喘（paucigranulocytic asthma，PA）： 痰
           力呼气容积（FEV 1 ）、第 1 秒用力呼气容积占预计值百                      NEUT%<61%、痰 EOS%<3%。
           分比（FEV 1 %pre）、用力肺活量（FVC）、第 1 秒用力                   1.4 分组 将 184 例哮喘患者根据不同的炎症表型进
           呼气容积占用力肺活量比值（FEV 1 /FVC）、最大呼气                       行分组：按照是否为 NA 分为 NA 组 和非 NA 组 ，按照
           流量（PEF）；呼出气一氧化氮（FeNO）（诱导痰检查                         是否为 EA 分为 EA 组 和非 EA 组 ，按照是否为 MA 分
           之前）；生化指标：血白细胞计数（WBC）、中性粒细                           为 MA 组 和非 MA 组 ，按照是否为 PA 分为 PA 组 和非
           胞计数（NEU）、淋巴细胞计数（LYMPH）、嗜酸粒                          PA 组 。
           细胞计数（EOS）、中性粒细胞比例（NEUT%）、淋巴                         1.5 统计学方法 采用 SPSS 25.0 软件进行统计学分析。
           细胞比例（LYMPH%）、嗜酸粒细胞比例（EOS%）。                         符合正态分布的计量资料以（ ±s）表示，两组间比较
           1.3.4  评 估 问 卷 （1） 视 觉 模 拟 评 分 法（visual             采用独立样本 t 检验；不符合正态分布的计量资料以 M
           analogue scale，VAS） ［6］ ：主要是用线性计分法，由患               （P 25 ，P 75 ）表示，两组间比较采用非参数检验；计数
                                                                                                  2
           者在标记 0~100 mm 的直线上划线以表示咳喘的程度，                       资料以相对数表示，两组间比较采用 χ 检验。相关分
           刻度数值越大表明咳喘程度越严重；（2）哮喘控制问                            析采用简单线性相关分析；以临床上重要因素及单因素
           卷（asthma control questionnaire-7，ACQ-7） ［7］ ：  主    分析中 P ≤ 0.10 的因素为自变量，采用二分类偏最大
           要是用来评价哮喘的控制水平，涉及哮喘相关症状、                             似然估计前进法逐步进行多因素 Logistic 回归分析以探
           β 2 - 受体激动剂使用、肺功能等方面，包括 7 个项目，                      讨各炎症表型的识别因素；多元统计学方法（单因素分
           每个项目得分为 0~6 分，分数越高表示控制越差，各                          析、多因素 Logistic 回归分析、Spearman 秩相关分析）
           个项目的平均分即 ACQ 评分；（3）哮喘生存质量问                          中 2 种方法有统计学意义的被筛选为哮喘炎症表型最终
           卷（asthma quality of life questionnaire，AQLQ） ［8］ ：  的识别因素。以 P<0.05 为差异有统计学意义。
           主要评估哮喘对生存质量的影响程度，包括 5 个方面                           2 结果
           35 个项目，该问卷为 7 分制，1 分表示最差，7 分表示                      2.1 一般情况 184 例哮喘患者各炎症表型分布情况
           最好；（4）中文版莱切斯特咳嗽问卷（leicester cough                   NA 84 例（45.7%）、EA 38 例（20.7%）、MA 38 例
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