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               鲁 宾 斯 坦 - 泰 比 综 合 征（Rubinstein-Taybi syndrome，  运动尚可，反应较同龄人差。患者 10 余年前曾行“右眼泪管
           RSTS）是于 1963 年首次被儿科医生 RUBINSTEIN 等       ［1］ 报道     探通术”，近 5 年来数次出现皮肤瘙痒，有时累及嘴唇，出
           的一种罕见的多系统发育障碍疾病，患者临床表现为不同程                          现红肿，始终未能明确病因。其余无特殊。患者 13 岁时月经
           度的智力低下、生长发育迟缓、小头畸形、拇指宽大和第一                          初潮，不规律，每次持续 3~4 d，具体经量、颜色不详。患者
           脚趾宽大及独特的面部特征（包括额部发际线低、弓形眉毛                          父母身体康健，否认家族遗传病史。
           / 粗眉、下倾的睑裂、突出的喙鼻、鼻下小柱、耳朵低位、上                            体格检查：生命体征平稳，体质量 38 kg，身高 132 cm，
           唇薄、高腭弓、小颌、牙齿畸形、尖牙、“鬼脸”微笑等）。                         上 / 下部量分别为 68 cm、64 cm。智商低，反应迟钝，仅能
           RSTS 患者常伴有累及多系统多器官的多种先天性畸形（胼胝                       计算个位数加减乘除法，吐词尚清楚。有特殊面容，头发浓密，
           体发育不全、小脑蛭部畸形、弱视、泪道异常、先天性心脏病）、                       粗眉，眼距增宽，内眦赘皮，突出的喙鼻，鼻下小柱，上唇薄，
           内分泌系统障碍（甲状腺 / 垂体发育不良）、胃肠疾病（胃食                       高腭弓，颈部粗短，后发际低平，后颈部毳毛多，大拇指和
           管反流 / 巨结肠）、肾脏畸形和隐睾等，甚至会累及皮肤（如                       第一脚趾宽大（图 1）。四肢毛发多。心肺腹查体无明显异常。
           毛母细胞瘤、瘢痕疙瘩形成倾向、多毛症）               ［2］ 。有研究发现            实验室检查：血尿常规、大便常规、生化、皮质醇、胰岛素、
           RSTS 可累及神经组织、间叶组织和淋巴造血组织，导致患者                       醛固酮、甲状腺 / 甲状旁腺 / 性腺 / 生长激素等未见异常。心
           患癌倾向增加（如神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤、淋巴瘤和白                          腹超声、垂体 MRI 平扫、胸片无异常。右侧髋关节骨密度为
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           血病），且发病率远低于一般罕见病（﹤ 1/100 000）             ［3］ ，智    0.850 g/cm ，Z 值为 -0.7 SD。跟骨侧位、手掌正侧位 DR：左足、
           力低下人群 RSTS 患病率较智力正常人群高            ［4］ 。本文通过对        手掌骨质均未见异常，骨骺线均已完全闭合。
           2019 年桂林医学院附属医院收治的 1 例疑似 RSTS 的患者及                      为进一步明确诊断，经患者监护人知情同意，取患者及
           其双亲进行全外显子组基因测序，旨在通过描述该患者临床                          其父母外周静脉血各 3 ml，由深圳华大临床检验中心进行全
           特征及基因测序结果，提高临床医生对该病的认知，减少误                          外显子捕获测序（WES）检测。检测方式：以受检者的血液
           诊和漏诊，为该病基因型 - 表型相关性研究、RSTS 的诊治提                     DNA 样本为检测材料，首先将样本 DNA 打断，然后制备文
           供更多参考。本研究通过桂林医学院附属医院伦理委员会许                          库，通过 BGI V4 芯片捕获和富集目标基因的外显子及其相邻
           可（伦审号：YJSLL202131），患者父母均知情同意。                       剪切区的 DNA，最后通过 MGISEQ-2000 测序平台进行基因
           1 病例简介                                              突变检测。检测结果：测得原始数据约 21.1G，目标区长度约
               患者，女，16 岁，因“发现生长发育异常 10 余年”于                    58.68 Mb、覆盖率 99.72%，目标区平均深度 187.08 X，平均
           2019 年 10 月至桂林医学院附属医院内分泌科就诊。患者系足                    深度 >20X 位点达 98.27%；16 号染色体上 CREBBP 基因突变：
           月顺产，母亲妊娠期间有服用排结石药物史，具体药物及使                          c.3832G>A（p.Glu1278Lys） 。依据 ACMG 指南，该变异被判
           用剂量不详，妊娠过程相对顺利。患者父母仅记其出生体质                          断为致病变异。目前已有该突变致病性的相关报道                  ［5］ 。其父
           量为 3.0 kg，其余出生情况记不清，父母自觉患者出生时无明                     母未检测出该基因突变，考虑患者为新发突变。全外显子基
           显异常。患者出生后经母乳喂养至 2 岁，期间按时添加辅食。                       因测序结果见图 2。
           患者 2 岁时开始走路，3 岁时开始缓慢说话，直至 5~6 岁才能                   2 文献检索策略及结果
           讲述完整句子，该情况未引起患者父母重视，未察觉患者发                              以“鲁宾斯坦 - 泰比综合征 /Rubinstein-Taybi  综合征
           育异常。8 岁时患者父母发觉患者身高相比同龄人偏矮小，未                        /RSTS 综合征”“鲁宾斯坦 - 泰比综合征 /Rubinstein-Taybi
           行诊治。目前患者智力低下，语言表达能力差，学习不佳，                          综合征 /RSTS 综合征 and CREBBP 基因”“鲁宾斯坦 - 泰比










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            A                        B                        C                      E
              注：A 可见患者粗眉，突出的喙鼻，鼻下小柱，上唇薄；B、C 分别为右手和左手，可见大拇指宽大；D 和 E 分别为左脚和右脚，可见大脚
           趾宽大
                                                   图 1 患者面容及手足特征
                             Figure 1 Facial，hands and feet features of a 16-year-old female with Rubinstein-Taybi syndrome
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