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there was no significant difference in the positive degree of NLSDM patients，healthy individual and infected patients. Conclusion
Vacuoles of different sizes can be seen in the cytoplasm of various leukocytes in the peripheral blood of NLSDM patients，while
neutrophil vacuoles are different from the toxic changes during infection，which can be preliminarily identified by NAP staining.
Such morphological abnormalities are characteristic changes of NLSDM.
【Key words】 Lipidoses；Neutral lipid storage disease with myopathy；Toxic changes of neutrophils；Neutrophil
alkaline phosphatase staining

中 性 脂 肪 沉 积 症（neutral lipid storage disease，NLSD）
本文价值：
是一种罕见的常染色体隐性遗传病，主要由脂肪代谢途径中
（1）本文首次提出外周血细胞形态学检查在及时诊断
的酶或辅基缺陷导致三酰甘油（triglyceride，TG）在不同组
中性脂肪沉积症伴肌病（NLSDM）中的重要价值，以往的
织细胞内异常沉积引起。依据临床表现和突变基因不同可将
研究多集中于肌肉活检、基因检测等，但肌肉活检为有创
NLSD 分为中性脂肪沉积症伴肌病（neutral lipid storage disease
检查，患者依从性差，而基因检测尚没有在临床广泛开展。
with myopathy，NLSDM）和中性脂肪沉积症伴鱼鳞病（neutral 外周血细胞形态学检查操作方便，简单易行，不需要额外
lipid storage disease with ichthyosis，NLSDI） ［1］ 。前者是由
检测设备，在基层医院均可开展，可作为筛查 NLSDM 的常
于 patatin 样磷酸酯酶结构域蛋白 2（patatin-like phospholipase
规方法。（2）由于 NLSDM 非常罕见，本研究纳入病例数
domain-containing protein 2，PNPLA2）基因发生突变导致， 较少，需要在今后的工作中继续积累。
主要临床表现为骨骼肌或心肌损害症状 ［2］ ；后者的致病基
因是比较基因识别 -58（comparative gene identification-58， 变异，诊断为 NLSDM，治疗方案同病例 1。
CGI-58），又称含 α/β 水解酶结构域蛋白 5（α/βhydrolase 病例 3，男性，38 岁。5 年前感觉双腿易疲劳，上楼时无力，
domain-containing protein 5，ABHD5），主要临床表现为鱼鳞病， 天冷时明显；2 年前出现双耳听力下降，双腿无力加重，目前
又称为 Dorfman-chanarin 综合征 ［3］ 。NLSD 发病率低、临床 无法上楼；于 2021 年 8 月就诊于北京大学第一医院神经内科。
表现缺乏特异性、患者可就诊于多个不同科室，部分患者伴 家族史：父母近亲结婚（奶奶和姥姥是亲姐妹），无类似症状；
有实验室检查结果异常如高脂血症、高肌酸激酶（creatinine 哥哥患强直性脊柱炎，无听力问题。实验室检查：血清 TG 和
kinase，CK）、肝功能异常等，肌肉病理检查可见肌纤维内大 CK 水平均增高。基因检测：患者父母均存在 PNPLA2 基因
量脂肪沉积。但是以上检查均不具有特异性，明确诊断仍有 杂合变异（c.703C>T），患者该位点存在纯合变异，诊断为
赖于基因检测，很多患者因没有及时进行基因检测而延误了 NLSDM，治疗方案同病例 1。
诊断和治疗。NLSD 患者外周血涂片可见中性粒细胞胞质中存 2 NLSDM 患者外周血细胞形态特点
在大量空泡（瑞 - 姬氏染色），经油红 O 染色证实为脂肪沉 采用瑞 - 姬氏染色观察患者外周血白细胞形态发现：中
积有较高的诊断价值，但油红 O 染色操作复杂，不适合常规 性粒细胞、嗜酸粒细胞、嗜碱粒细胞及单核细胞胞质中均可
实验室开展。因此，本研究将 3 例 NLSDM 患者的外周血涂片 见数个大小不一的圆形空泡（图 1）。
采用多种方法进行染色，旨在找到更为便捷的染色方法，为 当人体存在细菌感染时，中性粒细胞胞质中亦可见空泡
NLSDM 的及时诊断提供参考依据。 变性（图 2）。为了更好地与感染相鉴别，本研究进行了中性
1 病例简介 粒细胞碱性磷酸酶染色（NAP）、髓过氧化物酶染色（MPO）
病例 1，女性，36 岁。因肌肉无力于 2021 年 6 月就诊于 和糖原染色（PAS）。NAP（图 3）：根据中性粒细胞胞质中
北京大学第一医院神经内科。患者双上肢肌无力 2 年余，右 有无阳性颗粒及多少和分布情况分为（-）、（+）、（++）、
侧为著，双上肢肌肉萎缩；无听力下降及心功能下降；家族史： （+++）和（++++），分别对应 0~4 分，100 个细胞中阳性细
父母无近亲结婚史，父母和弟弟均无类似症状；祖籍武汉； 胞总数为阳性率，阳性细胞积分之和为积分值 ［4］ 。NLSDM
实验室检查：血清 CK 及 TG 水平升高；肌电图（EMG）：双 患者的中性粒细胞胞质中呈阴性反应，与正常人和感染患者
上肢肌源性损害；肌肉活检：可见脂质沉积；基因检测：患 差异明显，感染患者阳性率和积分值均明显增高；MPO（图
者 PNPLA2 基因纯合变异（c.757+1G>T），家人未做基因检测。 4）：NLSDM 患者的中性粒细胞胞质中呈阳性反应，与正常
患者诊断为 NLSDM，建议服用非诺贝特降低血脂以及中链脂 人的中性粒细胞阳性程度接近，但弱于感染患者（阳性颗粒
肪酸饮食。 粗大覆盖在细胞核上，导致细胞核结构不清）；PAS（图 5）：
病例 2，男性，27 岁。8 年前出现四肢无力，双下肢近、 NLSDM 患者、正常人及感染患者的中性粒细胞阳性反应程度
远端肌肉萎缩，且逐渐加重，目前行动困难；无听力下降及 均未见明显差异。提示 NAP 可作为鉴别 NLSDM 与感染患者
心功能下降；未做肌电图及肌肉活检；于 2021 年 7 月就诊于 最佳的染色方法。
北京大学第一医院神经内科。家族史：父母无近亲结婚史、 3 讨论
无类似症状，姐姐存在肌无力症状和听力下降。实验室检查： 1953 年 JORDANS ［5］ 在临床表现为肌营养不良的兄弟
血清 TG 和 CK 水平均增高。基因检测：父母均存在 PNPLA2 二人中首次发现白细胞胞内脂肪滴。1966 年，ROZENSZAJN
基因杂合变异（c.757+1G>T），患者和姐姐该位点存在纯合 等 ［6］ 在一对患者严重先天性鱼鳞病的姐妹外周血白细胞中