Page 61 - 中国全科医学2022-20

·2490· http://www.chinagp.net E-mail:zgqkyx@chinagp.net.cn

0.838）〕，with the corresponding sensitivity and specificity of 76.58% and 60.00%，respectively. The Simpson index in early
pregnancy predicted the onset of preeclampsia with the best truncation value of 0.945 and AUC of 0.724〔95%CI（0.623，
0.826）〕，and the corresponding sensitivity and specificity were 62.90% and 60.61%，respectively. Conclusion Decreased
Shannon index and Simpson index of fecal intestinal flora in early pregnancy in early pregnancy are independent risk factors for the
occurrence of preeclampsia in pregnant women，and have early predictive value for the onset of preeclampsia.
【Key words】 Preeclampsia；Eclampsia； Pregnancy trimester，first；Pregnancy trimester，second；Gastrointestinal
microbiome；Intestinal flora；Pregnant women

子痫前期病情严重者可进展至子痫并威胁母婴生命 本研究创新点：
安全 ［1-2］ 。子痫前期的病因至今未完全明确，除了积
肠道菌群差异被认为是导致子痫前期病情加剧的
极探索子痫前期的高效治疗手段并优化预后外，在妊
重要原因之一，故推测其可能在子痫前期的发病中也
娠 20 周前筛查子痫前期高危孕妇并采取针对性干预措
扮演重要角色。超声等产检手段具有间接性、滞后性
施，可能对降低子痫前期发病、从根本上降低妊娠风险
等特点且重复多次进行可能对胎儿具有负面影响，故
具有重要作用。有研究发现从孕早期至孕晚期，肠道菌 本研究尝试寻找更为客观、简便、高效的检测指标。
群构成发生了显著变化 ［3-4］ ，且子痫前期患者随孕周增
粪便样本采集及肠道菌群检测后经生物信息学分析获
加多种肠道致病菌数量有所增加而益生菌种类及数量减 得 Shannon 指数、Simpson 指数，被证实可预测孕早
［5］
少 ，推测肠道菌群变化可能参与子痫前期的发生发展，
期女性的子痫前期发病风险，向子痫前期发病危险人
但相关研究开展不多。本研究前瞻性分析孕早中期孕妇
群的早期精准筛查又迈进一步，也为后续更多无创预
肠道菌群与子痫前期发病的关系，在探索子痫前期发病
测指标的发现提供新思路。
机制的同时也为子痫前期高危孕妇筛查提供新思路。
1 资料与方法 性 10 s、50 ℃退火 30 s、72 ℃延伸 30 s，共计 30 个循环，
1.1 一般资料 本研究为前瞻性队列研究，于 2019 年 最后 72 ℃延伸 5 min，4 ℃保存。PCR 产物与载样缓冲
1 月至 2021 年 1 月桂林医学院第二附属医院产科招募 液进行等量混样，混匀后使用 2% 琼脂糖凝胶电泳进行
+6
孕妇 484 例。纳入标准：（1）妊娠 12 周建档产检； PCR 产物检测。
（2）宫内单胎；（3）年龄 20~45 周岁；（4）规律产 1.3 生物信息学分析 以 97% 的一致性将序列聚类为
检、临床资料完整、可接受随访。排除标准：（1）妊 操作分类单元（OTUs），根据 OTUs 聚类结果进行物
娠前或者孕早期确诊为高血压和 / 或肾功能异常；（2） 种注释，统计基于丰度的物种分布情况，最后对各样
妊娠前进行大型胃肠道手术；（3）妊娠前 3 个月有抗 品数据进行均一化处理并分析结果，包括 Chao1 指数、
生素服用史；（4）合并急慢性胃肠道疾病、严重自身 Shannon 指数、Simpson 指数。
免疫性疾病等；（5）合并妊娠期糖尿病、妊娠期心脏病、 1.4 质量控制 本研究由 3 名经标准化培训的研究员
肝内胆汁淤积等其他严重妊娠期并发症。根据纳入与排 进行入组孕妇招募，以及粪便标本收集、检测、随访工
除标准共纳入 455 例孕妇作为研究对象，另根据《妊娠 作的指导，研究过程完整记录、留存。粪便采样使用常
期高血压疾病诊治指南（2015）》 ［6］ ，将孕 20 周后确 温粪便采样标本管避免标本变质，严格遵循采用的无菌
诊为子痫前期的孕妇作为子痫前期组（n=32），无子痫 要求及送检时效性。
前期的孕妇作于非子痫前期组（n=423）。入组研究对 1.5 临床资料收集 收集所有入组孕妇的临床资料，
象均由本人签署知情同意书，本院伦理委员会审核批准 包括年龄、妊娠前体质指数（BMI）、是否为经产妇、
本研究计划（批准编号：GXZQN-2020003）。 孕早期留标本孕周、孕中期留标本孕周。
1.2 粪便样本采集及肠道菌群检测 所有入组孕妇 1.6 统计学方法 采用 SPSS 19.0 软件进行数据处理，
+6
+6
分别于孕早期（≤ 12 周）、孕中期（13~27 周） 符合正态分布的计量资料以（ ±s）表示，两组间比较
留取粪便标本，避光室温保存，采用 DNA 提取试剂 采用独立样本 t 检验；计数资料以相对数表示，组间比
2
盒〔购自赛默飞世尔科技（中国）有限公司〕进行 较采用 χ 检验；采用多因素 Logistic 回归分析探究孕
粪便 DNA 提取。提取样本 DNA 后用无菌水稀释至 妇发生子痫前期的影响因素。以 P<0.05 为差异有统计
1 mg/L，以其为模板使用特异性引物（引物序列如下： 学意义。
上游引物 5'-TGACGAGCTGAAGCTGGCT-3'，下游引物 2 结果
5'-CGAAGCTGAAGCTGTGAGCGT-3'）对测序区域进行 2.1 子痫前期组和非子痫前期组患者的临床资料比较
基因扩增，PCR 反应条件：98 ℃预变性 1 min、98 ℃变 子痫前期组和非子痫前期组妊娠前 BMI、经产妇所占