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发育落后。 胎儿 SCA 病例研究中发现，一半以上的孕妇选择了终
3 讨论 止妊娠（总体终止妊娠率为 55.6%）。熊诗诣等 ［15］ 的
3.1 NIPT 筛查胎儿染色体非整倍体的 PPV 及孕妇对 研究显示，NIPT 筛查胎儿为 SCA 的孕妇有 50% 能够接
SCA 胎儿的妊娠选择 本研究发现，NIPT 高风险的孕 受这一结果（总体继续妊娠率为 50%）。本研究中确诊
妇进一步行产前诊断的 PPV 分别为 21- 三体 82.86%、 胎儿为 SCA 的孕妇中，20.97% 选择继续妊娠，明显低
18- 三体 51.52%、13- 三体 12.5%、其他类型三体 5.88%。 于熊诗诣等 ［15］ 及SO等 ［18］ 报道的 40%~50% 的总体继
PETERSEN 等 ［6］ 对 712 例样本进行了检测，结果显 续妊娠率，前一研究所在地区为上海，后一研究所在地
示 NIPT 对于 21- 三体、18- 三体及 13- 三体的 PPV 分 区为香港，上海和香港地区经济水平较高，孕妇及其家
别 为 84%、76% 及 45%。CHEN 等 ［7］ 研 究 发 现 NIPT 属受教育程度较高，对疾病的认识和接受程度也较高，
对 于 21- 三 体、18- 三 体 及 13- 三 体 的 PPV 分 别 为 所以考虑以上研究的总体继续妊娠率较高可能与这些因
79.24%、54.84% 及 13.79%。HU 等 ［8］ 研 究 发 现 NIPT 素有关。本研究选择继续妊娠的孕妇平均年龄为31.5岁，
对 21- 三体、18- 三体、13- 三体的 PPV 分别为 80％、 其中 1 例孕妇 44 岁，有多次不良孕产史，因胎儿畸形
60％和 14.28％。既往研究报道，21- 三体的 PPV 为 引产1次，曾分娩2例婴儿，分别因早产及急性肝炎夭折；
65%~94％，18- 三体的 PPV 为 47%~85％，13- 三体的 1 例孕妇 37 岁，夫妇双方为再婚，再婚后自然流产 1 次，
PPV 为 12%~62％ ［9-11］ 。本研究与以上文献报道结果差 异位妊娠 1 次；余 11 例孕妇无特殊情况。部分选择继
异不大。13- 三体、其他类型三体数据相对较少，各文 续妊娠的原因可能与年龄、多次不良孕产史、一些特殊
献报道差异较大。 情况有关，亦有一部分孕妇及家属选择无条件地接受
SCA 在新生儿中的发生率为 1/1 200~1/400，胎儿 婴儿。
期的发生率高达 1/435 ［12］ ，常见的 SCA 类型有性染色 3.2 NIPT 筛查胎儿 CNVs 的 PPV 及孕妇对 CNVs 胎儿
体 单 体（45，X）、 性 染 色 体 三 体（47，XXX、47， 的妊娠选择 染色体微缺失、微重复是由亚显微结构
XXY 及 47，XYY）、其他非整倍体及各种形式的嵌合 的染色体缺失或重复导致正常基因失衡的一种染色体
型性染色体异常 ［13］ 。但 NIPT 对于 SCA 检测的准确 疾病，是胎儿出生缺陷的又一重要遗传因素 ［19］ ，约占
性一直备受争议。PETERSEN 等 ［6］ 在 712 例样本检测 所有遗传性疾病的 15% ［20］ 。其临床表现复杂多变，存
中，NIPT 对 于 45，X、47，XXX 及 47，XXY 的 PPV 在胎儿发育迟缓、智力低下、内脏器官及外部表型多
分别为 26%、50% 及 87%。WANG 等 ［14］ 检测 109 例 发畸形等临床症状，因较少涉及致死基因常出生后死
样本后发现 NIPT 对于 SCA 的 PPV 仅为 38%（6/16）。 亡率不高可长期残疾存活，给社会及家庭带来沉重的负
熊诗诣等 ［15］ 从 35 827 例患者的研究中证实，NIPT 对 担，值得出生缺陷防控工作者予以重视。传统的核型
于 SCA 的 PPV 为 48.5%（32/66）。ZHANG 等 ［16］ 对 分析是诊断染色体大片段及数目异常的金标准，但较难
10 275 例样本的研究中发现，NIPT 对于 SCA 的 PPV 为 分辨 5 Mbp 以下的染色体变异，并且核型分析还受技
54.54%（18/33）。PORRECO 等 ［17］ 研 究 证 实，NIPT 术人员的主观判断能力影响。CMA 技术是新近发展起
对 于 SCA 的 PPV 为 48.4%。 本 研 究 对 528 例 NIPT 阳 来的分子检测技术，可在全基因组水平进行扫描，对检
性样本进行研究，结果显示 NIPT 对于 SCA 的 PPV 为 测染色体非平衡异常具有突出优势，已成为现阶段检测
50.86%（64/122），与熊诗诣等 ［15］ 、ZHANG 等 ［16］ 、 CNVs 的主要技术。本研究中 NIPT 提示 CNVs 高风险的
PORRECO 等 ［17］ 的结果更为接近，且 47，XXY 较其 胎儿 81 例，其中 11 例染色体核型及 CMA 均有异常，
他染色体核型多见，占 51.62%（32/62），熊诗诣等 ［15］ 17 例染色体核型正常、CMA 异常，CMA 检测的 PPV
的研究也证实，SCA 中 47，XXY 占 46.9%（15/32）。 为 34.57%（28/81），其中 CMA 有明确致病意义者 20
SCA 患者表型具有多样性，部分患者终生没有异 例，占 24.69%。姜楠等 ［21］ 对 NIPT 样本中 CNVs 高风
常表型，如 47，XXX 及 47，XYY ［14］ 。有些表型非常 险的 52 例孕妇行 CMA，共检出与 NIPT 结果较一致的
轻微，临床预后相对较好，可表现为身高发育异常、器 拷贝数变异 15 例，PPV 达 28.85%。HU 等 ［8］ 对 NIPT
官结构异常、行为异常、发育落后、第二性征发育不良 提示 CNVs 高风险的孕妇进行验证，PPV 为 36.11％。
等 ［6］ 。本研究中 62 例确诊为胎儿 SCA 的孕妇中，核 CHEN 等 ［7］ 对 NIPT 提示 CNVs 高风险的孕妇进行验证，
型为 47，XXX 者 2 例、47，XXY 者 4 例、47，XYY 者 PPV 为 28.99％。谭玲珑等 ［22］ 对 NIPT 样本中 CNVs 高
3 例（其中 1 例孕 7 个月早产，因肺发育不良夭折）、 风险的 114 例孕妇进行验证，PPV 为 32.46％。本研究
低比例嵌合 3 例、47，XXX，［46］/46，XX［4］1 例 结果与以上结果一致。本研究中 11 例胎儿染色体核型
均选择继续妊娠，49 例选择终止妊娠，总体继续妊娠 及 CMA 均有异常，其中 1 例出生，其核型为 46，XN，
率为 20.97%（13/62）。而 SO 等 ［18］ 在针对香港 399 例 dup（15）（q21.2q22.2），芯片 15q21.2q22.2 12 Mb 重复，