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           HT treatment are still controversial. We reviewed recent developments in the treatment of HT，then summarized the influence of
           controlling for the intake of various nutritional factors（such as selenium，iodine，iron and vitamin D） on the treatment of HT，
           and concluded that the controlling may help to reduce thyroid autoantibody titers，and improve the therapeutic effect，and may be
           a reference for clinical treatment of HT.
               【Key words】 Hashimoto disease；Nutrition therapy；Autoantibodies；Root cause analysis；Nutritional factors；
           Autoantibody titer

                桥本甲状腺炎（hashimoto's thyroiditis，HT）是临床常见        临床试验发现，补硒有抗炎作用，硒代蛋氨酸抑制淋巴细胞
           的甲状腺疾病，又名桥本病、慢性淋巴细胞性甲状腺炎或自                          白介素 2（IL-2）、干扰素 γ（IFN-γ）、肿瘤坏死因子 α
           身免疫性甲状腺炎。近年来，HT 的发病率持续升高                 ［1］ 。HT    （TNF-α）的释放，伴随血浆 C 反应蛋白（CRP）水平降低，
           起病缓慢，主要表现为甲状腺弥漫性、对称性肿大及甲状腺                          并与 TPOAb 滴度降低有关      ［13］ ，因此可能与治疗和预防 HT
           自身抗体〔主要指甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）、甲状                        的临床获益有关。在分子水平上，经观察大鼠甲状腺滤泡细
           腺球蛋白抗体（TgAb）〕明显升高。HT 早期患者的甲状腺功                      胞系 FRTL5 模型发现，硒可促进细胞生长和增殖，并可通过
           能正常或呈短暂性亢进，但最终可导致甲状腺功能减退（甲                          TNF-α 拮抗机制抑制细胞凋亡         ［14］ ，此结果支持“纠正硒缺
           减） ［2］ 。临床治疗 HT 的标准方法是左甲状腺素（L-T4）终                  乏会导致明显细胞效应”的结论，因此补硒可能为 HT 患者的
           生替代治疗    ［3-4］ ，但该疗法无法消除 HT 相关的并发症，严                临床治疗带来潜在获益。国内一项随机对照研究也表明，在
           重影响患者生活质量       ［5］ 。因此寻找在治疗 HT 的同时改善患              预防 HT 进展方面，L-T4 和硒的联合治疗比单用 L-T4 治疗
           者预后的更好治疗方法已成为临床亟待解决的重要问题。                           具有更好的效果     ［15］ 。
               临床对 HT 的研究已超一个世纪，但仍无法明确其发病                          在单用硒补充剂治疗方面，ESPOSITO 等          ［16］ 研究表明，
           机制。目前研究认为，HT 的发生、发展受遗传易感性、环境                        接受 L- 硒代蛋氨酸治疗 6 个月后的患者 TPOAb 滴度变化不
           及免疫功能紊乱等多种因素影响            ［6］ 。HT 的临床诊断主要参          明显，说明短期补硒对治疗 HT 效果不明显。一项荟萃分析表
           照患者甲状腺自身抗体（尤其是 TPOAb 和 TgAb）滴度、促                    明，已接受 L-T4 治疗的患者在接受补硒治疗后 TPOAb 滴度
           甲状腺激素（TSH）滴度及临床生化指征（如甲状腺超声）。                        在第 3、6、12 个月均有降低，TgAb 滴度仅在第 12 个月降低；
           HT 患者的 TPOAb、TgAb 滴度升高时，甲减的发生率也随之                   此前未接受 L-T4 治疗的患者在接受补硒治疗后 TPOAb 滴度
           增加。因此 TPOAb、TgAb 不仅在 HT 的诊断中发挥着重要作用，                仅在第 3、6 个月降低，TgAb 滴度仅在第 3 个月降低，且患
           还与 HT 的预后有较大关联。对于妊娠期妇女，双抗体升高预                       者不良反应发生风险增加         ［17］ 。因此，单用硒补充剂治疗 HT
           示其产后甲状腺炎发病率和永久性甲减发病率升高                  ［7］ 。临床     患者的疗效证据不足。
           标准疗法仅能缓解 HT 的相关症状，降低 TPOAb、TgAb 滴度，                     在甲状腺功能改善方面，一项针对轻、中度缺碘妊娠期
           但不能从根本上治愈疾病。本文通过检索治疗 HT 的相关文献、                      患者的临床研究表明，低剂量补硒可改善 TPOAb 阳性患者
           荟萃分析、临床研究及综述等，总结既往研究得出硒、碘、铁、                        甲状腺功能    ［18］ 。丹麦一项干预期为 5 年的临床试验结果显
           维生素等营养因素及体质量对 TPOAb、TgAb 滴度有影响的结                    示，随着补硒剂量的增加，TSH 和游离甲状腺素（FT4）的浓
           论，从而分析营养因素对 HT 治疗的潜在临床获益，以期提高                       度有所降低，但降幅很小：补硒剂量每增加 100 µg/d，血清
           HT 临床疗效，改善患者预后。                                     TSH 降低 0.066 mU/L，游离甲状腺素降低 0.11 pmol/L     ［19］ 。
           1 补硒                                                MANTOVANI 等 ［20］ 研究表明，妊娠期 HT 患者补硒治疗 6 个
               甲状腺代谢过程中有多种硒酶参与，包括谷胱甘肽过氧                        月后，虽然其 TPOAb 滴度明显降低，但对甲状腺激素分泌影
           化物（GPX）酶，Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型碘化甲状腺原氨酸脱碘                         响不大。
           酶（DIO1、DIO2、DIO3），硫氧还蛋白还原酶等。有活性的                        总体来讲，多项研究结果表明补硒治疗可降低 HT 患者
           硒酶可去除甲状腺中多余的过氧化氢，因此硒蛋白可保护甲                          的 TPOAb 滴度，补硒治疗或可成为有效的 HT 辅助治疗方
           状腺免受过氧化氢和炎症的侵害。WU 等             ［8］ 推测硒的保护作         式 ［10-11，16，18-20］ （表 1），并且由于饮食习惯差异，我国东北
           用与 GPX3 的抗氧化特性有关，同时和硒的抗炎和免疫调节                       到西南区域为缺硒地带        ［21］ ，应格外关注此区域内 HT 患者的
           潜能有关。                                               基础硒状态。补硒剂量可结合患者的血浆基础硒浓度、年龄、
               目前临床普遍认可将补硒作为一种辅助治疗手段用于 HT                      环境、疾病发生情况等综合考量。从安全性角度来讲，虽然
           的标准疗法，但对于补硒治疗 HT 的疗效却存在较大争议。                        硒是人体必需的微量因素，但摄入过量也会对机体产生毒性
           研究表明，低硒饮食会诱使 HT 患病率上升             ［9］ ，国内一项针        作用。硒的剂量和许多不利风险存在 U 型关系               ［22］ ，最常见
           对陕西省 6 000 余人的甲状腺疾病患病率的研究结果也证实了                     的硒过量表现为患者指甲增厚、毛发脱落，肢端麻木甚至偏瘫，
           该结论  ［8］ 。PIROLA 等 ［10］ 和 WANG 等 ［11］ 的研究证实，在       但尚无严重不良事件报告。一般认为，每日 200 µg 为补硒的
           补硒治疗 4、6 个月后，患者 TPOAb 滴度降低，且补硒促进                    安全剂量。对于未能得出相似结论的研究，其可能与研究设计、
           了患者甲状腺功能的恢复。近期一项荟萃分析结果显示：对                          患者筛选（不同国家与地区的人群基础硒摄取差异）等多种
           于 HT 患者，无论是否使用 L-T4 治疗，补硒（200 µg/d）均                因素有关。目前，一项高质量的随机对照试验—CATALYST
           可降低 TPOAb、TgAb 滴度，但相关作用机制尚未明确              ［12］ 。   研究正在开展中，有望为临床提供更多参考               ［23］ 。
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