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D 3 水平明显降低 ［40］ 。MAZOKOPAKIS 等 ［41］ 为验证维生素 D 过程或在炎性细胞调节中发挥作用的酶具有增效作用。研究
与 HT 发病机制及临床治疗的相关性进行了一项包含 218 例 发现，有机硒会增加一种维生素 D 类似物的 1α- 羟基化作用，
HT 患者的临床探索，结果发现 85.3% 的患者患有维生素 D 缺 因此硒对维生素 D 活化有刺激作用 ［52］ 。此外，维生素 D 对
乏症，在口服维生素 D 3 （1 200~4 000 U/ d）4 个月后，维生 T 淋巴细胞的抑制作用与外源性左甲状腺素类似，可能会增
素 D 缺乏症患者血清 TPOAb 滴度明显降低，提示补充维生素 强硒代蛋氨酸的淋巴细胞抑制作用 ［53］ 。肌醇也可增强硒代蛋
D 可能有助于提高 HT 患者的治疗效果。但维生素 D 在 HT 发 氨酸对 HT 和亚临床甲减患者甲状腺抗体滴度的影响 ［54］ ，二
病机制中的作用尚未明确，可能与维生素 D 受体基因多态性 者联合使用具有协同作用，推测维生素 D 和硒剂联用降低 HT
相关 ［42］ ，也可能与被激活的维生素 D 3 能反向抑制适应性免 患者甲状腺抗体的机制与肌醇和硒剂联用相似。相关研究表
疫系统、促进免疫耐受有关 ［43］ 。MANSOURNIA 等 ［44］ 研究 明，维生素 D 与硒剂联合使用对甲状腺自身免疫的抑制程度
认为，血清 25（OH）D 3 水平每增加 5 µg/L，罹患 HT 的风 大于任一单独药物 ［55］ ，因此临床中可结合 HT 患者的硒水平
险就能降低 19%。因此若发现有患者处于维生素 D 缺乏状态， 及维生素 D 水平进行补硒和补维生素 D 的联合治疗法。
则应对此类患者进行甲状腺疾病预筛，以降低其患病风险。 5 预防肥胖
一项随机双盲安慰剂对照研究表明，在维生素 D 缺乏组 肥胖是一种慢性多因素疾病，主要特征为脂肪过多 ［56］ 。
口服维生素 D 3 （50 000 U/ 周）3 个月后，TgAb 滴度和 TSH 水 研究表明肥胖患者易患 HT，这可能与瘦素水平相关 ［57］ 。高
平明显降低，但抗 TPOAb 滴度降低程度无统计学意义 ［45］ ， 瘦素水平的 HT 患者，其血清瘦素水平与 Th17 细胞数量呈
因此尚不能认为补充维生素 D 能够缓解 HT 患者的病症。此 正相关。国外一项临床试验结果显示，HT 患者的 TPOAb、
外也有研究未能得出维生素 D 与抗体滴度存在相关性的结 TgAb 均与其腹部肥胖程度有一定关联，而与甲状腺功能无显
论 ［46］ 。维生素 D 与 HT 治疗相关性临床研究详见表 2。 著相关性 ［58］ ，说明肥胖可能是诱发 HT 的病因之一。国外一
研究表明，维生素 D 缺乏症与 HT 发病机制、甲状腺功 项涉及 35 488 例成年患者的研究发现：患者年龄每增长 10 岁，
能下降和自身免疫性有关 ［47］ 。考虑到维生素 D 补充剂的低 体温便降低 0.021 ℃，老年患者体温最低；甲状腺功能减退与
成本和更小的不良反应，可以在必要时监测 HT 患者维生素 D 较低的体温相关（P=0.01），TSH 的平均水平与体温呈线性
水平并及时补充，同时每月监测钙和 25（OH）D 3 的水平， 关系；较高的温度与体质指数（BMI）增加相关〔+0.002 ℃
-1
2
-1
但维生素 D 缺乏的判定标准、治疗剂量及治疗时长尚无统一 ·kg ·（m ） ，P<0.001〕 ［59］ 。
标准，还需更多研究证实 ［48-49］ 。 肥胖导致甲减的可能原因是：肥胖患者需要较肥胖前更
4.2 补充维生素 D 与补硒的协同作用 补充维生素 D 和硒均 高水平的 TSH 以刺激甲状腺分泌甲状腺激素，而长期高水平
可使 HT 患者的 TPOAb 和 TgAb 滴度降低，尤其是对缺乏维 TSH 的刺激会使甲状腺超负荷分泌甲状腺激素，进而导致甲
生素 D 的患者效果更明显 ［50-51］ ，两者可协同增效、降低甲状 减的发生。一项系统评价和荟萃分析表明，肥胖与甲状腺功
腺自身抗体的滴度，其机制可能为硒和维生素 D 对氧化还原 能减退的风险增加明显相关（P<0.001），进一步分析表明，

表 2 维生素 D 与 HT 治疗相关性临床研究
Table 2 Clinical studies on the association between vitamin D and the treatment of Hashimoto's thyroiditis
发表 第一作者 入组患者 样本量 主要目的 主要结果、结论
年份
2013 BOZKURT ［36］ 甲状腺功能正 180/180/180 评估 HT 和健康人群的维生素 D HT 组的维生素 D 水平明显低于对照组。维生
常 HT vs 新诊断 状态 素D 缺乏症的严重程度与 HT 的持续时间，甲
HT vs 对照组 状腺体积和抗体滴度相关
2014 SHIN ［37］ AITD vs 非 AITD 111/193 评估维生素 D 和抗甲状腺抗体的 AITD 组 TPOAb 与维生素 D 水平呈负相关；维
关系 生素 D 水平是影响 AITD 患者 TPOAb 存在的独
立因素
2014 UNAL ［38］ HT vs GD vs 对 254/27/124 研究甲状腺自身抗体与维生素 D 维生素 D 水平与甲状腺抗体滴度之间呈负相关
照组 之间的关系
2015 MAZOKOPAKIS ［41］ HT 186 评估补充维生素 D 3 是否有益于 持续补充维生素 D 4 个月后，血清抗 TPO 水平
维生素 D 缺乏症伴 HT 患者治疗 明显降低
2016 MUSCOGIURI ［39］ 老年患者 168 研究 AITD 与老年人低维生素 D 维生素 D 与 TPOAb 和 FT3 相关性明显，而与
的关系 TgAb、TSH 和 FT4 无相关性
2018 夏伟 ［40］ HT vs 对照组 102/80 评估妊娠期 HT 患者维生素 D 水 妊娠期 HT 患者维生素 D 水平明显降低，提示
平及影响因素 维生素 D 可能参与了妊娠期妇女 HT 的发病
2019 CHAHARDOLI ［45］ 维 生 素D组vs 21/21 研究维生素 D 对女性 HT 患者循 维生素 D 组抗 TgAb 和 TSH 明显降低，抗
对照组 环甲状腺自身抗体和 T4、T3、 TPOAb 无明显减少，血清 T3 和 T4 水平未发生
TSH 的影响 明显变化；补充维生素 D 有助于减轻 HT 患者
的症状
注：AITD= 自身免疫性甲状腺炎，GD= 毒性弥漫性甲状腺肿，TPO= 甲状腺过氧化物酶