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显 示，hsa_circ_0005414、hsa_circ_0139634、hsa_ 果显示，hsa_circ_0139634 相对表达水平升高可降低
circ_0032491、hsa_circ_0002922 诊 断 T2DM 的 AUC 分 T2DM 的患病风险（P<0.05），hsa_circ_0032491、hsa_
别为 0、0.199、0.968、0.844，见表 3、图 1。 circ_0002922 相对表达水平升高可增加 T2DM 的患病风
2.4 候选 circRNAs 相对表达水平与汉族 T2DM 关联 险（P<0.05），见表 4。对单因素 Logistic 回归分析存
性的 Logistic 回归分析 以是否患有 T2DM 为因变量 在影响的基因进行多因素 Logistic 回归分析显示模型建
（ 赋 值： 是 =1， 否 =0）， 以 hsa_circ_0005414、hsa_ 立无法成立。
circ_0139634、hsa_circ_0032491、hsa_circ_0002922 相 3 讨论
对表达量为自变量，行单因素 Logistic 回归分析，结 circRNAs 被认为是一类特殊的非编码 RNA，没有
5′端帽和 3′端尾，是由 mRNA 反向剪接产生的共价
1.0 闭合 RNA 分子，富含 miRNA 结合位点，具有 miRNA
海绵作用，进而解除 miRNA 对其靶基因的抑制作用，
hsa_circ_0032491
升高靶基因的表达水平，这一机制被称为竞争性内源性
0.8
RNA（ceRNA）机制 ［10，13］ 。有研究表明 circRNAs 可
直接影响其宿主基因启动子区域的表观遗传状态，如
0.6
hsa_circ_0002922 乳腺癌细胞中的癌基因 FLI1 不仅可通过典型的癌蛋白
灵敏度 途径转移，还通过其外显子介导的表观遗传机制驱动
0.4 肿瘤转移 ［14］ 。YANG 等 ［15］ 在 T2DM 中构建 lncRNA-
hsa_circ_0139634 circRNAs-miRNA-mRNA 网络机制表明单个 lncRNA 和
参考线 circRNAs 可与多个 miRNA 相关，然后共同调控更多的
0.2
mRNA，且 lncRNA 和 circRNAs 在 T2DM 中起中心调控
作用。
hsa_circ_0005414
虽然近年来大量的 circRNAs 被发现和研究，且很
0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0
１- 特异度 多研究均表明 circRNAs 与 T2DM 的发生、发展密切相
图 1 候选 circRNAs 诊断 T2DM 的 ROC 曲线 关，如 ZHAO 等 ［16］ 通过微阵列分析发现 T2DM 患者和
Figure 1 ROC curve analysis of four candidate circRNAs in predicting
T2DM in Han Chinese 正常对照者外周血 circRNAs 存在差异表达谱，并通过
表 2 多元线性回归分析探究 circRNAs 与糖代谢相关指标的关系
Table 2 Multiple linear regression analysis of the association of four candidate circRNAs with glucose metabolism related indicators in Han Chinese
因变量 自变量 β 95%CI SE β' t 值 P 值
hsa_circ_0005414 FPG -0.171 （-0.252，-0.090） 0.040 -0.554 -4.262 <0.001
hsa_circ_0139634 FA -0.438 （-0.734，-0.142） 0.147 -0.423 -2.987 0.005
hsa_circ_0032491 FPG 0.876 （0.579，1.173） 0.147 0.655 5.956 <0.001
log 2 FINS -1.023 （-1.993，-0.053） 0.480 -0.234 -2.132 0.039
hsa_circ_0002922 FPG 0.281 （0.096，0.465） 0.091 0.433 3.074 0.004

表 3 候选 circRNAs 诊断 T2DM 的价值分析
Table 3 Analysis of the value of four candidate circRNAs for the diagnosis of T2DM in Han Chinese
circRNAs AUC 95%CI 截断值 P 值 灵敏度（%） 特异度（%） 差异倍数
hsa_circ_0139634 0.199 （0.059，0.339） -0.90 0.001 100.0 0 0.495
hsa_circ_0032491 0.968 （0.914，1.000） 2.22 <0.001 100.0 86.4 6.506
hsa_circ_0002922 0.844 （0.720，0.968） 2.05 <0.001 66.7 95.5 3.200
注：AUC= 受试者工作特征曲线下面积，circRNAs= 环状 RNA；因 hsa_circ_0005414 诊断 T2DM 的 AUC 为 0，数据未予展示

表 4 候选 circRNAs 相对表达水平与汉族 T2DM 关联性的单因素 Logistic 回归分析
Table 4 Univariate Logistic regression analysis of the association of three candidate circRNAs with T2DM in Han Chinese
2
因素 β SE Wald χ 值 P 值 OR（95%CI）
hsa_circ_0139634 -2.384 0.883 7.298 0.007 0.092（0.016，0.520）
hsa_circ_0032491 1.283 0.407 9.948 0.002 3.607（1.625，8.004）
hsa_circ_0002922 1.630 0.566 8.295 0.004 5.105（1.683，15.482）