Page 75 - 中国全科医学2022-15

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selected as controls. Glucose metabolism indices and expression levels （2 -ΔΔCT ） of the four candidate circRNAs were measured.
The relationship between expression levels of candidate circRNAs and glucose metabolism indices was explored using multiple
linear regression analysis. Univariate Logistic regression analysis was used to explore the correlation of expression levels of
candidate circRNAs with the risk of T2DM. Receiver operating characteristic（ROC） curve analysis was used to assess diagnostic
values of these candidate circRNAs for T2DM. Results T2DM patients had higher relative expression levels of hsa_circ_0032491
and hsa_circ_0002922，and lower relative expression levels of hsa_circ_0005414 and hsa_circ_0139634 than did the controls
（P<0.05）. Multiple linear regression analysis showed that fasting plasma glucose and Log 2 -transformed fasting insulin were
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associated with the expression level of hsa_circ_0032491 in Chinese Han with T2DM（P<0.05），with an R =0.503. The areas
under the ROC curves of hsa_circ_0005414，hsa_circ_0139634，hsa_circ_0032491，and hsa_circ_0002922 for the diagnosis
of T2DM in Chinese Han were 0，0.199，0.968，and 0.844，respectively. Univariate Logistic regression analysis showed that
elevated relative expression levels of hsa_circ_0139634 may be associated with reduced risk of T2DM 〔OR=0.092，95%CI
（0.016，0.520），P=0.007〕，while elevated relative expression levels of hsa_circ_0032491〔OR=3.607，95%CI（1.625，8.004），
P=0.002〕 and hsa_circ_0002922〔OR=5.105，95%CI（1.683，15.482），P=0.004〕 may be associated with increased risk
of T2DM. Conclusion hsa_circ_0032491 and hsa_circ_0002922 could be used as biomarkers for T2DM in Han Chinese. hsa_
circ_0139634，hsa_circ_0032491 and hsa_circ_0002922 could be independent predictors of T2DM in Han Chinese population.
An increase in the relative expression level of hsa_circ_0139634 decreased the risk of T2DM，while an increase in the relative
expression levels of hsa_circ_0032491 and hsa_circ_0002922 increased the risk of T2DM，suggesting that these three candidate
circRNAs may play an important role in the development of T2DM.
【Key words】 Diabetes mellitus，type 2；RNA，circular；Epigenomics；Risk factors；Biomarkers；Han
nationality；Diagnosis；Forecasting

糖尿病（DM）是一组由于胰岛素分泌绝对或相对 糖核酸酶降解的能力 ［9］ 。MEMCZAK 等 ［10］ 报道表明，
不足，或外周组织对胰岛素不敏感而引起的以高血糖为 circRNAs 与 T2DM 的发生、发展有密切关系，本研究
特征的代谢性疾病。根据国际糖尿病联盟（IDF）公布 通过从新疆维吾尔族 T2DM ［11］ 患者中筛选出的差异表
数据，每年有超过 1 亿人被诊断为 DM，目前全世界有 达 明 显 的 4 个 候 选 circRNAs（hsa_circ_0005414、hsa_
4.63 亿成年 DM 患者，按照增长趋势到 2045 年全球将 circ_0139634、hsa_circ_0032491、hsa_circ_0002922）在
有7亿DM 患者 ［1-2］ 。2 型糖尿病（T2DM）患者易出 汉族 T2DM 患者中进行观察，探讨 4 个候选 circRNAs
现严重并发症，给个人、家庭、社会带来巨大负担。LI 在汉族 T2DM 患者中表达水平的变化及其作为生物标志
等 ［3］ 于 2015—2017 年进行的全国第 6 次 DM 流行病学 物的潜在价值。
调查表明，不同民族之间 DM 患病率存在较大差异，其 1 对象与方法
中汉族 DM 患病率最高（12.8%），回族最低（6.3%）。 1.1 研究对象 选取 2020 年 9 月至 2021 年 6 月在石
乔晓玲等 ［4］ 综述了表观遗传学可通过抑制胞吐过程对 河子大学医学院第一附属医院内分泌代谢科及健康体检
T2DM 第一时相胰岛素分泌产生影响，中国 T2DM 患者 中心就诊或体检的汉族 T2DM 患者（T2DM 组）及汉族
存在遗传易感性，基因组携带的遗传信息分为两类： 健康者（健康对照组）。纳入标准：（1）长期居住在
遗传编码信息和表观遗传信息 ［5］ 。表观遗传学是指基 新疆，三代内未与其他民族通婚；（2）未合并冠心病、
于非 DNA 序列改变所致的基因表达水平变化，如染色 心肌病、恶性肿瘤、肝脏、肾脏疾病，以及急、慢性感
质重塑、组蛋白修饰、DNA 甲基化、X 染色体失活、 染性疾病，未服用激素类、精神药物或类固醇类药物；
非 编 码 RNA（noncoding RNA，ncRNA） 调 控 等 ［6］ ； （3）T2DM 诊断符合 1999 年世界卫生组织制定的糖尿
ncRNA 调控是表观遗传学的重要组成部分，主要包括 病诊断标准 ［12］ ，未使用胰岛素进行降糖治疗；（4）
microRNA（miRNA）、 长 链 非 编 码 RNA 和 环 状 RNA T2DM 组与健康对照组性别、年龄相匹配。最终纳入
（circular RNAs，circRNAs）等 ［7］ 。circRNAs 是新近确 T2DM 组 21 例，其中男 12 例、女 9 例，年龄 43~63 岁，
认的一类特殊的非编码 RNA 分子，其在表达模式上具 平均年龄（53.9±5.0）岁；健康对照组 22 例，其中男
有组织特异性及细胞特异性，生物发生受特定顺式作用 11 例、女 11 例，年龄 44~63 岁，平均年龄（54.9±6.1）
元件及反式作用因子的调节。circRNAs具有高度稳定性、 岁。本研究征得所有研究对象的知情同意，患者均签署
特异性和敏感性等特点，且便于检测，使其可成为糖尿 知情同意书；经石河子大学医学院第一附属医院科技伦
病诊断和预测的潜在生物学标志物 ［8］ 。一些 circRNAs 理委员会批准，伦理审批编号 KJ2020-134-01。
还具有丰富性和进化保守性，以及较高的抗外切酶或核 1.2 研究方法 收集研究对象一般资料，包括性别、