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           TBIL 和 IBIL 水平是颈动脉粥样硬化进展的保护因素，                      红素通过抑制补体诱导          ［28］ 及阻断促炎细胞因子        ［24］ 的
           IBIL 的保护作用更强。                                       产生来影响机体的炎性反应途径。在动脉粥样硬化形
               研究表明，胆红素是动脉粥样硬化的保护因素                   ［13］ 。   成过程中，内皮环境的改变导致黏附分子表达增加，
           TAO 等 ［14］ 进一步研究了 IBIL 的作用，认为 IBIL 是动               触发免疫细胞迁移到动脉壁              ［29］ 。研究表明，IBIL 可
           脉粥样硬化的保护因素。本研究结果支持了上述结论，                            防止肿瘤坏死因子 α 诱导的细胞间黏附分子蛋白的
           且IBIL的保护作用较TBIL更强。BERGMANN等             ［15］ 发现，    过度表达，从而抑制免疫细胞向动脉内膜迁移，限制
           IBIL 对男性和女性的保护作用没有统计学差异，本研究                         炎性反应，延缓动脉粥样硬化的发生和进展                     ［23］ 。这
           结果支持此结论。一项涉及 2 207 例研究对象的横断面                        为高胆红素血症个体预防动脉粥样硬化提供了理论
           研究使用肱 - 踝脉波速度作为观察指标，得出胆红素只                          依据。
           对男性有保护作用，对女性没有保护作用的结论                     ［16］ 。        本研究的局限性：队列数据中缺乏膳食、运动、调
           这些研究结果的不同可能与研究设计、人群异质性、胆                            脂药物使用、糖尿病患者血糖控制情况、是否使用胰岛
           红素水平不同有关。有研究发现胆红素是最有效的内源                            素等信息，所以未能校正上述混杂因素，可能使胆红素
           性抗氧化剂，在脑梗死等急性氧化应激事件时可迅速增                            对动脉粥样硬化进展影响的估计受影响；同时，本研究
           加，其水平与脑梗死的严重程度及不良功能预后呈正相                            人群仅源于石家庄地区，且为回顾性队列研究，亟待今
           关 ［17］ 。但在健康人群和高血压、糖尿病、肥胖等人群中，                      后开展多中心、前瞻性队列研究。
           胆红素具有抗氧化作用，其水平可能与机体氧化应激水                                综上所述，胆红素是动脉粥样硬化进展的影响因素，
           平呈负相关，可降低脑血管病的发病风险                  ［18］ 。胆红素       TBIL 和 IBIL 水平每升高 1 个标准差，颈动脉粥样硬化
           代谢途径如下：血红蛋白分解为脂溶性的 IBIL，后者与                         进展的风险分别下降6.6%和17.4%。胆红素在不同性别、
           清蛋白结合，在血液中运输；少于 0.01% 的胆红素以游                        年龄、BMI、高血压、糖尿病、吸烟、饮酒特征人群中
           离胆红素形式存在；IBIL 在肝细胞内尿苷二磷酸葡萄                          对颈动脉粥样硬化的影响无差异。本研究对临床医师早
           糖醛酸转移酶 1 的催化下转化为水溶性胆红素                  ［19］ ，即     期预防和治疗动脉粥样硬化性疾病有一定的借鉴意义。
           DBIL，大部分 DBIL 通过胆道系统排出，小部分 DBIL                         作者贡献：秦璐负责文章的构思与设计、论文撰写；
           水解为非结合胆红素，即 IBIL，进入肠肝循环。胆红                          秦璐、谷永胜、王贺波负责研究的实施与可行性分析、
           素 - 清蛋白复合物不能自由通过各种生物膜，降低了其                          结果的分析与解释；秦璐、谷永胜、李琳、张凯华负责
           对细胞的影响。胆红素在肝脏中的结合反应使得胆红素                            数据收集；秦璐、谷永胜、李琳、张凯华、姚文涛负责
           水溶性增加，利于代谢排出。游离胆红素水平影响其向                            数据整理；秦璐、谷永胜负责统计学处理；秦璐、吴宗
           组织细胞内的转运，因此胆红素对于人体有益还是有害                            锴、何伟亮、王贺波负责论文的修订；秦璐、牛小莉、
           主要取决于游离胆红素水平            ［20］ 。游离胆红素水平不稳             李俐涛负责英文的修订；王贺波负责文章的质量控制及
           定且难以测定，故采用 IBIL 水平代替。因此本研究重                         审校，并对文章整体负责，监督管理。
           点探讨了 IBIL 对动脉粥样硬化的作用。血液中游离胆                             本文无利益冲突。
           红素水平受多种因素影响，血清清蛋白水平是游离胆红                            参考文献
           素水平的影响因素之一          ［21］ ，其可影响胆红素的清除和               ［1］KISA A，KISA S，GBD 2019 Stroke Collaborators. Global，
           对机体的作用。在本研究中，调整人群血清清蛋白水平                                regional，and national burden of stroke and its risk factors，1990—
                                                                   2019：a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study
           后，TBIL 和 IBIL 对于颈动脉粥样硬化仍具有保护作用。
                                                                   2019［J］. Lancet Neurol，2021，20（10）：795-820. DOI：
               动脉粥样硬化的典型特征是动脉壁的慢性炎性状                               10.1016/S1474-4422(21)00252-0.
           态，脂质和炎性细胞的逐渐积累导致内皮功能障碍、                             ［2］ZHOU M，WANG H，ZENG X，et al. Mortality，morbidity，and
           动脉壁发生动脉粥样硬化            ［22］ 。而胆红素可通过抗氧                  risk factors in China and its provinces，1990—2017：a systematic
           化、抗感染、免疫调节和阻断细胞间黏附作用，以延                                 analysis for the Global Burden of Disease Study 2017［J］. Lancet，
                                                                   2019，394（10204）：1145-1158.  DOI：10.1016/S0140-
                                     ［20，23-24］
           缓动脉粥样硬化的发生和进展                     。烟酰胺腺嘌呤
                                                                   6736(19)30427-1.
           二核苷酸磷酸（NADPH）氧化酶家族是体内最重要的                           ［3］LIBBY P，BURING J E，BADIMON L，et al. Atherosclerosis［J］.
           活性氧来源，可能参与氧化应激介导的端粒缩短                     ［25］ ，        Nat Rev Dis Primers，2019，5（1）：56. DOI：10.1038/s41572-
           这一途径可能与动脉粥样硬化的发生及进展密切相                                  019-0106-z.
           关。而胆红素是一种强大的线粒体超氧化物抑制剂，                             ［4］YANG C W，GUO Y C，LI C I，et al. Subclinical atherosclerosis
                                                                   markers of carotid intima-media thickness，carotid plaques，
                                                   ［26］
           通过胆红素加氧酶抑制 NADPH 氧化酶活性                      ，从
                                                                   carotid stenosis，and mortality in community-dwelling adults［J］.
           而减少体内超氧化物的产生。胆红素还能清除过多的                                 Int J Environ Res Public Health，2020，17（13）：4745. DOI：
           活性氧，减少自由基诱导的脂蛋白氧化修饰                     ［27］ 。胆         10.3390/ijerph17134745.
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