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regression model was used to explore the effect of bilirubin on the progression of carotid atherosclerosis，and Cox regression
analysis was performed by gender，age，body mass index（BMI），hypertension，diabetes，smoking and alcohol consumption.
Results 1 586 cases of carotid atherosclerosis progression were detected in 10 years，with a cumulative incidence rate of 13.9%.
The results of Cox regression analysis showed that for every 1 standard deviation increase in TBIL and IBIL levels，the risk of
carotid atherosclerosis progression decreased by 6.6% and 17.4%，respectively〔HR（95%CI）=0.934（0.881，0.990）；HR
（95%CI）=0.826（0.777，0.877）〕 after adjustment for age，sex，BMI，smoking，alcohol consumption，hypertension，
diabetes，high-density lipoprotein cholesterol，low-density lipoprotein cholesterol，total cholesterol，triglyceride，alanine
aminotransferase and estimated glomerular filtration rate. Subgroup analysis showed that there was no statistical difference in the
protective effects of TBIL and IBIL on different subgroups. Conclusion TBIL and IBIL levels are independent protective factors
for the progression of carotid atherosclerosis in healthy subjects. Elevated bilirubin levels reduce the risk of carotid atherosclerosis
progression，with IBIL being more potent in preventing carotid atherosclerosis progression.
【Key words】 Atherosclerosis；Carotid artery disease；Bilirubin；Carotid intima-media thickness；Cohort studies

脑血管病发病率、致残率、死亡率高，是影响居民 括收缩压和舒张压，测血压前休息 5 min，均检测右手
生活质量的重要原因。全球疾病负担研究显示，缺血 臂，间隔 5 min 后复测，计算两次测量的平均值。（3）
性脑血管病约占所有脑血管病事件的 62.4% ［1］ ，脑血 实验室检查。第一次体检时禁食至少 8 h，采集静脉血
管病已成为我国健康寿命损失的第一病因 ［2］ 。目前认 液标本，采用血液分析仪测定白细胞计数（WBC）、
为，动脉粥样硬化是缺血性心脑血管病发生、发展的重 中性粒细胞计数（NEUT）。采用日本日立公司全自
要病理学基础 ［3］ ，而超声测定颈动脉内膜 - 中膜厚度 动生化分析仪进行生化指标检测。采用 CHOD-PAP 底
（carotid intima-media thickness，cIMT）作为一种临床 物法测定血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG），采
常用的无创性动脉粥样硬化检测方法，已在世界范围内 用直接法和选择抑制法分别测定高密度脂蛋白胆固醇
被广泛使用 ［4］ 。横断面研究表明，血清总胆红素（total （HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），采用
bilirubin，TBIL）水平与高血压、高脂血症患者 cIMT 呈 国际临床化学与检验医学联合会推荐方法测定 AST、
负相关 ［5-7］ ，提示 TBIL 可能为动脉粥样硬化的保护因素， ALT，采用己糖激酶法测定血糖，采用脲酶 - 谷氨酸脱
但 目 前 探 究 TBIL 和 间 接 胆 红 素（indirect bilirubin， 氢法测定尿素氮（BUN），采用碱性苦味酸法测定血肌
IBIL）作用的大型队列研究较少。本研究通过回顾性 酐（Scr），采用钒酸盐氧化法测定 TBIL 和直接胆红素
队列研究方法，应用彩色超声诊断仪测定 cIMT，探讨 （direct bilirubin，DBIL），计算 IBIL。（4）超声检查。
TBIL 和 IBIL 平均暴露水平对健康体检人群颈动脉粥样 应用彩色超声诊断仪（佳能医疗系统和西门子医疗系统）
硬化进展的影响，以期为脑血管病防治提供新思路。 测量 cIMT，医师经过标准化专业培训并获得资格认证。
1 对象与方法 纵向扫描双侧颈动脉（图 1），动脉壁的两条高回声线
1.1 研究对象 本队列研究数据来自 2010 年 1 月至 分别为内膜线和中膜线，两条高回声线之间的距离即为
2019 年 12 月于河北省人民医院体检中心进行健康体检 cIMT，测量双侧 cIMT 取平均值。
者。所有研究对象均为石家庄地区居民。纳入标准：（1） 1.3 定义与诊断标准 （1）高血压：收缩压 / 舒张压
初次体检时 cIMT ≤ 1 mm；（2）进行≥ 2 次的体检且 ≥ 140/90 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa），或既往诊断
初次体检时 TBIL ≤ 34.2 μmol/L。排除标准：（1）初 为高血压，目前正在服用降压药物者 ［9］ 。（2）糖尿病：
次体检或随访结束时的 TBIL 和 / 或 IBIL 数据缺失者； 空腹血糖≥ 7.0 mmol/L 或餐后 2 h 血糖≥ 11.1 mmol/L
（2）潜在的吉尔伯特人群，即 TBIL>34.2 μmol/L，天 或 口 服 葡 萄 糖 耐 量 试 验（OGTT ）2 h 血 糖 ≥ 11.1
冬氨酸氨基转移酶（AST）>80 U/L 和 / 或丙氨酸氨基转 mmol/L，或既往诊断为糖尿病，目前应用降糖药物或
移酶（ALT）>80 U/L 者 ［8］ ；（3）严重肾脏疾病、心 胰岛素者 ［10］ 。（3）BMI 分组：以 BMI=24 kg/m 作为
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功能不全，以及醛固酮增多症、库欣综合征等糖脂代谢 成年人超重与否的分界线 ［11］ 。（4）IBIL 计算公式：
异常者。本研究经河北省人民医院伦理委员会审核批准 IBIL=TBIL-DBIL。（5）估算的肾小球滤过率（eGFR）
（编号：2021102）。 计 算 公 式：eGFR=175×Scr -1.154 ×年龄 -0.203 ×（0.742
1.2 资料收集 （1）一般资料收集。第一次体检时收 女性） ［12］ 。（6）肾功能不全是指有慢性肾脏病史且
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集参与者信息，包括年龄、性别、吸烟和饮酒状况、 eGFR<60 ml·min ·（1.73 m ） 的患者。（7）心功
既往史。（2）体格检查。测量身高、体质量，计算体 能不全：纽约心功能分级为Ⅳ级，即休息时也有心源性
质指数（BMI）；使用自动血压计测量静坐血压，包 呼吸困难症状者。（8）吸烟定义为目前吸烟或既往吸