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                                    表 3 酒精性肝病亚组与非酒精性肝病亚组维生素与微量元素水平比较
                  Table 3 Comparison of vitamins and trace elements between alcoholic liver disease subgroup and non-alcoholic liver disease subgroup
                                                       25- 羟维生素 D                           血锌
                              维生素 B 1      维生素 B 6                 25- 羟维生素 D 3  血锰                      血硒
               组别      例数  〔M(P 25 ,P 75 ),  〔M(P 25 ,P 75 ),  〔M(P 25 ,P 75 ),  〔M(P 25 ,P 75 ),  〔M(P 25 ,P 75 ),
                               ng/ml〕       ng/ml〕       ng/ml〕       ng/ml〕    (μg/L)     μmol/L〕     (μg/L)
           非酒精性肝病亚组    19  1.33(1.00,1.46)  7.12(5.07,13.12)  8.06(4.93,14.50)  6.67(3.71,11.68)  17.59±8.14  95.13(87.19,100.42)  132.47±27.44
            酒精性肝病亚组    11  0.88(0.76,1.35)  5.81(4.22,9.98)  7.47 (5.46,9.20)  7.00(4.58,8.09)  18.42±7.39  93.54 76.69,101.85)  112.57±19.13
              Z(t)值            138.500      127.000      120.000      111.000   -0.285 a    107.000     2.330 a
               P 值             0.149        0.350        0.518        0.800      0.778      0.933        0.044
                 a
              注: 为 t 值
           表 4 维生素、微量元素与肝硬化和 ACLF 患者病情严重程度的相关                  还影响其他基因的表达和翻译,调节细胞的增殖、转化
           性(r s 值)                                            和凋亡,在炎症、肿瘤、心血管疾病、肝病等多领域发
           Table 4 Correlation between vitamins and trace elements and severity of   [5-6]  [7]
           patients with liver cirrhosis or ACLF               挥着重要作用          。JAMIL 等     报道肝硬化患者普遍
                指标        TBiL  ALB   INR  Child-Pugh 评分  MELD  存在维生素D缺乏,血清 25- 羟维生素 D 水平和 MELD
                         -0.110  0.211  -0.005  0.035  -0.095  评分、Child-Pugh 评分呈负相关。本研究进一步验证了
               维生素 B 1
                         -0.305  0.477 a  -0.067  -0.189  -0.136  这一结果,ACLF 组和肝硬化组患者 25- 羟维生素 D 和
               维生素 B 6
             25- 羟维生素 D  -0.364 a  0.509 a  -0.389   a  -0.503   a  -0.416   a  25- 羟维生素 D 3 水平低于健康对照组,其中 ACLF 组患
                         -0.491 a  0.627   a  -0.461   a  -0.520   a  -0.499   a
             25- 羟维生素 D 3                                      者较肝硬化组患者降低。提示终末期肝病患者维生素 D
                血锰       -0.289  0.226  -0.109  -0.182  -0.286  水平严重降低,且随着病情严重程度加重进一步加重。
                血锌       0.181  0.072  <0.001  -0.027  0.133   2018 年欧洲肝脏病研究协会(EASL)制定的肝病临床
                血硒       -0.002  0.312  -0.124  -0.336  -0.117  营养指南建议,维生素 D 缺乏患者血清 25- 羟维生素 D
                 a
              注: P<0.05
                                                               低于 20 ng/ml 时可以口服补充维生素 D,使血清 25- 羟
                                                               维生素 D 达到 30 ng/ml   [8] 。我国《终末期肝病临床营
           表 5 不同 Child-Pugh 分级患者 25- 羟维生素 D、25- 羟维生素 D 3 比
           较〔M(P 25 ,P 75 ),ng/ml〕                             养指南》建议“进食不足的肝硬化患者可在有经验的营
           Table 5 Comparison of 25 hydroxyvitamin D and 25 hydroxyvitamin D 3  in   养师或医师的指导下补充维生素和微量元素” [9] ,根
           patients with different Child-Pugh grades
                                                               据本研究结果,肝硬化和 ACLF 患者维生素 D 水平普遍
                分级      例数     25- 羟维生素 D     25- 羟维生素 D 3
                                                               低下,尤其在 ACLF 患者中更为明显,依据指南意见,
            Child-Pugh A 级  6  17.25(9.44,40.69)  16.68(9.08,39.11)
                                                               应酌情补充维生素 D        [10] 。
            Child-Pugh B 级  5  8.04(6.02,14.17)  7.70(4.40,13.02)
            Child-Pugh C 级  19  7.29(4.73,9.32) a  5.40(3.47,7.83) a  硒是一种重要微量元素,硒有自由基清除、阻止和
                Z 值               7.226           9.069        破坏脂质过氧化物形成、调节免疫等生理功能。对于肝
                P 值               0.027           0.011        病患者,硒也是谷胱甘肽过氧化物酶活性中心组成成分,
                 a
              注: 表示与 Child-Pugh A 级比较 P<0.05                   在保护肝细胞膜的完整性、稳定性及维持细胞的正常生
                                                               理功能等方面发挥作用          [10-11] 。本研究结果显示,ACLF
           代偿期无明显临床症状,失代偿期以门静脉高压和肝功                            组和肝硬化组患者血硒水平均低于健康对照组,ACLF
           能严重损伤为特征       [2] 。ACLF 是常见的肝衰竭类型之一,               组患者血硒较肝硬化组患者进一步降低。说明在终末期
           是在慢性肝病基础上,短时期内出现急性肝功能失代偿                            肝病患者,甚至在病情相对较轻和稳定的失代偿期肝硬
           和肝衰竭表现的临床症候群            [3] 。肝硬化和肝衰竭等终              化患者中,已经存在血硒水平的降低,在病情更为严重
           末期肝病患者,由于肝功能严重受损,导致食物摄入减                            的 ACLF 患者中,血硒降低更加显著。进一步相关分析
           少、吸收不良、储备减少等多种原因,常存在维生素和                            也证明了:血硒与 TBiL、INR 等肝功能严重程度指标呈
           微量元素水平异常        [4] 。但是目前很多维生素和微量元                  负相关,这与国内外研究结果相符               [12-13] ,即终末期肝
           素的检测在临床尚未普及,因此,终末期肝病患者维生                            病患者血硒水平降低,且随病情加重降低更为显著,提
           素和微量元素水平的确切情况尚不完全明确,由此导致                            示了血硒水平对终末期肝病患者病情有辅助判断价值。
           微量元素和维生素与患者病情及预后关系判断及相关干                            另有研究报道,补充硒制剂可以通过降低免疫炎性反应
           预缺乏充分循证医学证据。                                        等机制改善肝病病情         [14] ,但是需要进一步行大样本队
               维生素 D 属于类固醇化合物,其主要活性形式是                         列研究进行验证。
           骨化三醇,可以作为一种激素进入循环,调节钙和磷                                 酒精性肝病患者由于长期大量饮酒,饮食结构紊乱,
           的吸收,促进骨骼的生长和重构。有研究发现维生素 D                           出现肝功能异常后可进一步加重营养和代谢异常等综合
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