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表 3 酒精性肝病亚组与非酒精性肝病亚组维生素与微量元素水平比较
Table 3 Comparison of vitamins and trace elements between alcoholic liver disease subgroup and non-alcoholic liver disease subgroup
25- 羟维生素 D 血锌
维生素 B 1 维生素 B 6 25- 羟维生素 D 3 血锰 血硒
组别 例数 〔M(P 25 ,P 75 ), 〔M(P 25 ,P 75 ), 〔M(P 25 ,P 75 ), 〔M(P 25 ,P 75 ), 〔M(P 25 ,P 75 ),
ng/ml〕 ng/ml〕 ng/ml〕 ng/ml〕 (μg/L) μmol/L〕 (μg/L)
非酒精性肝病亚组 19 1.33(1.00,1.46) 7.12(5.07,13.12) 8.06(4.93,14.50) 6.67(3.71,11.68) 17.59±8.14 95.13(87.19,100.42) 132.47±27.44
酒精性肝病亚组 11 0.88(0.76,1.35) 5.81(4.22,9.98) 7.47 (5.46,9.20) 7.00(4.58,8.09) 18.42±7.39 93.54 76.69,101.85) 112.57±19.13
Z(t)值 138.500 127.000 120.000 111.000 -0.285 a 107.000 2.330 a
P 值 0.149 0.350 0.518 0.800 0.778 0.933 0.044
a
注: 为 t 值
表 4 维生素、微量元素与肝硬化和 ACLF 患者病情严重程度的相关 还影响其他基因的表达和翻译,调节细胞的增殖、转化
性(r s 值) 和凋亡,在炎症、肿瘤、心血管疾病、肝病等多领域发
Table 4 Correlation between vitamins and trace elements and severity of [5-6] [7]
patients with liver cirrhosis or ACLF 挥着重要作用 。JAMIL 等 报道肝硬化患者普遍
指标 TBiL ALB INR Child-Pugh 评分 MELD 存在维生素D缺乏,血清 25- 羟维生素 D 水平和 MELD
-0.110 0.211 -0.005 0.035 -0.095 评分、Child-Pugh 评分呈负相关。本研究进一步验证了
维生素 B 1
-0.305 0.477 a -0.067 -0.189 -0.136 这一结果,ACLF 组和肝硬化组患者 25- 羟维生素 D 和
维生素 B 6
25- 羟维生素 D -0.364 a 0.509 a -0.389 a -0.503 a -0.416 a 25- 羟维生素 D 3 水平低于健康对照组,其中 ACLF 组患
-0.491 a 0.627 a -0.461 a -0.520 a -0.499 a
25- 羟维生素 D 3 者较肝硬化组患者降低。提示终末期肝病患者维生素 D
血锰 -0.289 0.226 -0.109 -0.182 -0.286 水平严重降低,且随着病情严重程度加重进一步加重。
血锌 0.181 0.072 <0.001 -0.027 0.133 2018 年欧洲肝脏病研究协会(EASL)制定的肝病临床
血硒 -0.002 0.312 -0.124 -0.336 -0.117 营养指南建议,维生素 D 缺乏患者血清 25- 羟维生素 D
a
注: P<0.05
低于 20 ng/ml 时可以口服补充维生素 D,使血清 25- 羟
维生素 D 达到 30 ng/ml [8] 。我国《终末期肝病临床营
表 5 不同 Child-Pugh 分级患者 25- 羟维生素 D、25- 羟维生素 D 3 比
较〔M(P 25 ,P 75 ),ng/ml〕 养指南》建议“进食不足的肝硬化患者可在有经验的营
Table 5 Comparison of 25 hydroxyvitamin D and 25 hydroxyvitamin D 3 in 养师或医师的指导下补充维生素和微量元素” [9] ,根
patients with different Child-Pugh grades
据本研究结果,肝硬化和 ACLF 患者维生素 D 水平普遍
分级 例数 25- 羟维生素 D 25- 羟维生素 D 3
低下,尤其在 ACLF 患者中更为明显,依据指南意见,
Child-Pugh A 级 6 17.25(9.44,40.69) 16.68(9.08,39.11)
应酌情补充维生素 D [10] 。
Child-Pugh B 级 5 8.04(6.02,14.17) 7.70(4.40,13.02)
Child-Pugh C 级 19 7.29(4.73,9.32) a 5.40(3.47,7.83) a 硒是一种重要微量元素,硒有自由基清除、阻止和
Z 值 7.226 9.069 破坏脂质过氧化物形成、调节免疫等生理功能。对于肝
P 值 0.027 0.011 病患者,硒也是谷胱甘肽过氧化物酶活性中心组成成分,
a
注: 表示与 Child-Pugh A 级比较 P<0.05 在保护肝细胞膜的完整性、稳定性及维持细胞的正常生
理功能等方面发挥作用 [10-11] 。本研究结果显示,ACLF
代偿期无明显临床症状,失代偿期以门静脉高压和肝功 组和肝硬化组患者血硒水平均低于健康对照组,ACLF
能严重损伤为特征 [2] 。ACLF 是常见的肝衰竭类型之一, 组患者血硒较肝硬化组患者进一步降低。说明在终末期
是在慢性肝病基础上,短时期内出现急性肝功能失代偿 肝病患者,甚至在病情相对较轻和稳定的失代偿期肝硬
和肝衰竭表现的临床症候群 [3] 。肝硬化和肝衰竭等终 化患者中,已经存在血硒水平的降低,在病情更为严重
末期肝病患者,由于肝功能严重受损,导致食物摄入减 的 ACLF 患者中,血硒降低更加显著。进一步相关分析
少、吸收不良、储备减少等多种原因,常存在维生素和 也证明了:血硒与 TBiL、INR 等肝功能严重程度指标呈
微量元素水平异常 [4] 。但是目前很多维生素和微量元 负相关,这与国内外研究结果相符 [12-13] ,即终末期肝
素的检测在临床尚未普及,因此,终末期肝病患者维生 病患者血硒水平降低,且随病情加重降低更为显著,提
素和微量元素水平的确切情况尚不完全明确,由此导致 示了血硒水平对终末期肝病患者病情有辅助判断价值。
微量元素和维生素与患者病情及预后关系判断及相关干 另有研究报道,补充硒制剂可以通过降低免疫炎性反应
预缺乏充分循证医学证据。 等机制改善肝病病情 [14] ,但是需要进一步行大样本队
维生素 D 属于类固醇化合物,其主要活性形式是 列研究进行验证。
骨化三醇,可以作为一种激素进入循环,调节钙和磷 酒精性肝病患者由于长期大量饮酒,饮食结构紊乱,
的吸收,促进骨骼的生长和重构。有研究发现维生素 D 出现肝功能异常后可进一步加重营养和代谢异常等综合