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表 1 抗 PD-1/PD-L1 单克隆抗体治疗后诱发的部分免疫相关不良反应
Table 1 Some immune-related adverse events induced by PD-1/PD-L1 monoclonal antibody therapy
不良反应 Pembrolizumab ［53］ Nivolumab ［54］ Cemiplimab ［55］ Toripalimab ［36］ Sintilimab ［56］ Camrelizumab ［57］ Atezolizumab ［58］ Durvalumab ［59］
甲状腺功能减退 14.3% 0.3% 10.2% 12.1% 20% 22.2% 0.32% -
甲状腺功能亢进 10.2% 0.1% - - - - - -
垂体炎 2.2% 0.4% - - - - - -
1 型糖尿病 1.0% 0.1% - - 0 - - 0.21%
肾上腺功能不全 1.0% - - - - - - -
肺炎或间质性肺疾病 3.3% 1.0% 7.7% 8.6% 11% 2.2% - 3.58%
严重皮肤反应 0.6% 0.3% 1.3% 0 0 0 0.32% -
自身免疫性肝炎 1.8% 0.8% 1.3% - - - 0.32% -
结肠炎 3.7% 0.7% 1.3% - - - 0.32% -
胰腺炎 0.4% - - - - - - -
肾炎 0.4% 0.9% - - - - 1.61% 0.42%
葡萄膜炎 0.4% - - - - - - -
心肌炎 0.2% 0.1% 1.3% - 1% - - 0.42%
血小板减少 - - - 8.6% 10% 17.7% - -
注：- 表示相关文献中未提及此不良反应；百分数据表示该免疫相关不良反应占研究中所发生免疫相关不良反应的百分比

增加的患者更可能患有 irAEs ［74］ 。针对 B 淋巴细胞靶向的 ［2］OKAZAKI T，IWAI Y，HONJO T. New regulatory co-receptors：
irAEs，临床中常使用 rituximab（利妥昔单抗，CD 20 单抗）治疗。 inducible co-Stimulator and PD-1［J］. Curr Opin Immunol，
2002，14（6）：779-782. DOI：10.1016/s0952-7915（02）
4.3 循环细胞因子 循环细胞因子是免疫系统的重要组成部
00398-9.
分，参与免疫功能的调节。与 irAEs 相关的细胞因子包括肿
［3］GIANCHECCHI E，DELFINO D V，FIERABRACCI A. Recent
瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素（IL）-1、IL-6、IL-17、
insights into the role of the PD-1/PD-L1 pathway in immunological
IL-12 和 IL-23，目前已有多个靶向这些细胞因子的药物用于 tolerance and autoimmunity［J］. Autoimmun Rev，2013，12（11）：
治疗 irAEs ［75］ 。 1091-1100. DOI：10.1016/j.autrev.2013.05.003.
5 总结与展望 ［4］LI Y Y，LIANG Z D，TIAN Y，et al. High-affinity PD-1 molecules
PD-1/PD-L1 抑制剂作为一组重要的免疫检查点抑制剂， deliver improved interaction with PD-L1 and PD-L2［J］.Cancer
Sci，2018，109（8）：2435-2445. DOI：10.1111/cas.13666.
目前已用于多种类型肿瘤的一线治疗。自从 2006 年 5 月以来，
［5］NAKAMURA Y. Biomarkers for immune checkpoint inhibitor-
已经有 10 种免疫检查点抑制剂用于治疗黑色素瘤、肺癌、宫
mediated tumor response and adverse events［J］. Front Med
颈癌、尿路上皮癌等。尽管抗 PD-1/PD-L1 单克隆抗体对治
（Lausanne），2019，6：119. DOI：10.3389/fmed.2019.00119.
疗某些肿瘤显示出良好的效果，但是输注相关反应及 irAEs 的 ［6］KWOK G，YAU T C，CHIU J W，et al. Pembrolizumab （keytruda）
风险限制了其临床应用。使用抗 PD-1/PD-L1 单克隆抗体后 ［J］. Hum Vaccin Immunother，2016，12（11）：2777-2789.
出现 irAEs 的具体机制尚未完全阐明，但基本过程涉及固有免 DOI：10.1080/21645515.2016.1199310.
疫和适应性免疫反应，某些循环因子也参与其中。针对上述 ［7］YAO S，CH EN L . P D- 1 as an im m une m odulatory
receptor［J］.Cancer J，2014，20（4）：262-264. DOI：
发病过程，目前已经发现了一些可以预测和治疗 irAEs 的方法。
10.1097/ppo.0000000000000060.
临床医生在使用 PD-1/PD-L1 抑制剂时，除了需要关
［8］LATCHMAN Y，WOOD C R，CHERNOVA T，et al. PD-L2 is
注抗肿瘤的疗效，还需警惕 irAEs 的发生。对于今后 PD-
a second ligand for PD-1 and inhibits T cell activation［J］. Nat
1/PD-L1 抑制剂的研究方向，认为应注重以下几个方面：针 Immunol，2001，2（3）：261-268. DOI：10.1038/85330.
对药物，应注重开发靶向 PD-1/PD-L1 轴的新型制剂，以期 ［9］MARASCO M，BERTEOTTI A，WEYERSHAEUSER J，et al.
在疗效等同时有更少的临床应用局限；针对治疗，应注重预 Molecular mechanism of SHP2 activation by PD-1 stimulation［J］.
测患者应答及预后的生物标志物，达到提前干预的目的；针 Sci Adv，2020，6（5）：eaay4458. DOI：10.1126/sciadv.aay4458.
［10］CHAMOTO K，AL-HABSI M，HONJO T. Role of PD-1 in
对 irAEs，应注重不良反应分级并制定不同分级治疗策略，为
immunity and diseases［J］. Curr Top Microbiol Immunol，2017，
个性化治疗提供依据。
410：75-97. DOI：10.1007/82_2017_67.
作者贡献：杨蕾伊进行文章的构思与设计、资料整理、
［11］DAI S，JIA R，ZHANG X，et al. The PD-1/PD-Ls pathway and
撰写论文；林桑进行资料收集、论文的修订；谢其冰负责文 autoimmune diseases［J］. Cell Immunol，2014，290（1）：72-
章的质量控制及审校；尹耕对文章整体负责，监督管理。 79. DOI：10.1016/j.cellimm.2014.05.006.
本文无利益冲突。 ［12］ZOU W P，CHEN L P. Inhibitory B7-family molecules in the
参考文献 tumour microenvironment［J］. Nat Rev Immunol，2008，8（6）：
467-477. DOI：10.1038/nri2326.
［1］FRANCISCO L M，SAGE P T，SHARPE A H. The PD-1 pathway in
［13］BUTTE M J，KEIR M E，PHAMDUY T B，et al. Programmed
tolerance and autoimmunity［J］. Immunol Rev，2010，236：219-
death-1 ligand 1 interacts specifically with the B7-1 costimulatory
242. DOI：10.1111/j.1600-065X.2010.00923.x.