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           1.2.2 糖尿病微血管并发症及其他疾病发生情况收集                          血 5 ml，离心后取血清，采用 ELISA 试剂盒（CUSABIO，
           DR：免散瞳眼底镜检查显示视网膜微血管瘤、出血、                            武汉，中国）测定血清 CN-1 水平。
           硬性渗出、软性渗出、视网膜新生血管等 DR 的特征性                          1.3 观察指标 分析皮肤 AGEs 与血清 CN-1 的相关性，
           改变。                                                 皮肤 AGEs、血清 CN-1 与一般资料、糖尿病微血管并
               DN： 估 算 肾 小 球 滤 过 率（eGFR）<60                    发症及其他疾病、实验室检查指标的相关性，探究皮肤
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           ml·min ·（1.73 m ） 和 / 或尿白蛋白 / 肌酐比值                  AGEs、血清 CN-1 变化的影响因素。
           （ACR）>30 mg/g，持续超过 3 个月。ACR 参考范围                    1.4 统计学方法 采用 SPSS 16.0 软件进行统计学分析。
           为 <30 mg/g，微量白蛋白尿和大量白蛋白尿分别为                         符合正态分布的计量资料以（ ±s）表示，不符合正态
           30 ≤ ACR<300 mg/g 和 ACR ≥ 300 mg/g。                 分布的计量资料采用 M（P 25 ，P 75 ）表示，计数资料以
               DPN：在排除其他原因的情况下，糖尿病患者出现                         相对数表示；连续变量之间的相关性采用 Pearson 相关
           周围神经功能障碍相关的症状和 / 或体征，并使用肌电                          分析和 Spearman 秩相关分析；皮肤 AGEs 和血清 CN-1
           图（JB-904BK，Nihon Kohden，日本）检查正中神经 / 尺               的影响因素分析采用多元线性回归分析。以 P<0.05 为
           神经 / 桡神经 / 腓神经传导速度以诊断 DPN。                          差异有统计学意义。
               本研究糖尿病周围血管病变是指存在全身动脉粥样                          2 结果
           硬化，即血管彩超提示动脉中出现血栓以及斑块时部分                            2.1 一般情况 134 例患者中女 57 例，男 77 例；平均
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           患者可能会存在管腔狭窄、闭塞并导致远端肢体缺血，                            年龄（53.8±12.3）岁；平均 BMI（25.3±4.2）kg/m ；
           使用彩色多普勒超声（Xario 100，Toshiba 日本）检测                   平均糖尿病病程 6.5（2.0，10.0）年；SBP（139.2±20.5）
           并确诊。                                                mm Hg，DBP （79.0±12.5）mm Hg。DR 13 例（9.7%），
               高血压：基于病历或在住院期间未使用降压药                            DN 38 例（28.4%），DPN 56 例（41.8%），糖尿病周
           物 非 同 日 3 次 诊 室 收 缩 压 ≥ 140 mm Hg（1 mm Hg           围血管病变 79 例（59.0%），高血压 61 例（45.5%），
           =0.133 kPa）和 / 或舒张压≥ 90 mm Hg。                      血脂异常 56 例（41.8%），脑卒中 15 例（11.2%），
               血脂异常：在正常饮食情况下，满足下列 4 项中任                        冠心病 9 例（6.7%）。DN 中 ACR 处于参考范围 2 例
           意 1 项，（1）总胆固醇（TC）≥ 5.18 mmol/L；（2）                  （1.5%），微量白蛋白尿 26 例（19.4%），大量白蛋白
           三酰甘油（TG）≥ 1.70 mmol/L；（3）高密度脂蛋白胆                    尿 10 例（7.5%）。
           固醇（HDL-C）<1.04 mmol/L；（4）低密度脂蛋白胆固                       FC-P 0.9（0.6，1.4）μg/L，ACR 13.4（7.0，
           醇（LDL-C）≥ 3.37 mmol/L。                              37.4）mg/g，HbA 1c （9.1±2.5）%，eGFR（103.9±26.2）
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               卒中、冠心病发生情况根据既往医疗记录进行确定。                         ml·min ·（1.73 m ） 。皮肤 AGEs（80.2±10.6），
           1.2.3 实验室检查指标收集 采用化学发光法检测空腹                         血清 CN-1（6.9±3.4）μg/L。
           C 肽（FC-P），采用全自动尿液分析仪检测 ACR，采                        2.2 各项指标与皮肤 AGEs 的相关性分析 相关性分
           用高效液相法检测糖化血红蛋白（HbA 1c ），采用肾脏                        析结果显示，性别、年龄、DR 与皮肤 AGEs 呈正相关
           病饮食改良（MDRD）公式计算 eGFR。                              （P<0.05），eGFR、CN-1与皮肤AGEs呈负相关（P<0.05），
           1.2.4 皮肤 AGEs 测定 由经过培训的护士使用 DM                      其余指标与皮肤 AGEs 无相关关系（P>0.05），见表 1。
           Scan（AGEs 无创检测系统，中国科学院合肥物质科学                        2.3 皮肤 AGEs 影响因素的多元线性回归分析 以皮肤
           研究院研制）于患者左前臂掌侧的皮肤进行自体荧光检                            AGEs 为因变量（赋值：实测值），以表 1 中差异有统
           测以评估皮肤 AGEs      ［19］ ，该装置使用近似紫外光（中                 计学意义的变量为自变量（赋值见表 2）进行多元线性
           心波长：370 nm，半高宽：15 nm）  照射皮肤并刺激                      回归分析，结果显示性别、年龄、DR 是皮肤 AGEs 的
           皮肤 AGEs 的释放（波长范围 420~600 nm），同时该                    影响因素（P<0.05），见表 3。
           装置在 420~600 nm 的波长范围内发射宽带光源照射皮                      2.4 各项指标与血清 CN-1 的相关性分析 相关性分析
           肤以测量组织的光照吸收和散射。通过 3×1 光纤束在                          结果显示，年龄、DBP 与血清 CN-1 呈正相关（P<0.05），
           300~600 nm 的波长范围内采用光谱仪测量皮肤的发射                       皮肤 AGEs 与血清 CN-1 呈负相关（P<0.05），其余指
           光，包括漫反射光和荧光。荧光强度与漫反射光强度的                            标与血清 CN-1 无相关关系（P>0.05），见表 4。
           比值为最终记录的皮肤 AGEs。所有测量在室温、黑暗                          2.5 血清 CN-1 影响因素的多元线性回归分析 以血清
           环境中进行，没有可见的血管、瘢痕、皮癣形成或其他                            CN-1 为因变量，以表 4 中差异有统计学意义的变量为
           皮肤异常的正常皮肤上进行。每位患者的皮肤 AGEs 重                         自变量（赋值均为实测值）进行多元线性回归分析，结
           复测量 3 次，取均值记录。                                      果显示年龄、DBP、皮肤 AGEs 均不是血清 CN-1 的影
           1.2.5 血清 CN-1 测定 患者入院第 2 天留取空腹静脉                    响因素（P>0.05），见表 5。
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