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the relationships of skin AGEs,and serum CN-1 with microvascular complications in T2DM to evaluate the predictive values
of skin AGEs and serum CN-1 for diabetic complications. Methods A total of 134 inpatients with T2DM were recruited from
the Department of Endocrinology,the First Affiliated Hospital of Anhui Medical University between January and March 2021.
Their clinical data were collected. Pearson correlation analysis and Spearman rank correlation analysis were used to examine
the correlation between skin AGEs and serum CN-1,and the correlations of skin AGEs and serum CN-1 with demographic
and serological data,diabetic microvascular complications and other diseases. The influencing factors of skin AGEs and serum
CN-1 were investigated by multiple linear regression analysis. Results Out of all subjects,there were 13 (9.7%) cases of
diabetic retinopathy (DR),38 (28.4%) cases of diabetic nephropathy (DN),56 (41.8%) cases of diabetic peripheral
neuropathy (DPN),and 79 (59.0%) cases of diabetic peripheral vascular disease. The skin AGEs level was (80.2
±10.6) and serum CN-1 concentration was (6.9±3.4) μg/L on average. Correlation analyses demonstrated that gender,
age,and DR were positively correlated with skin AGEs (P<0.05),but estimated glomerular filtration rate (eGFR) and
CN-1 were negatively correlated with skin AGEs (P<0.05). Multiple linear regression analysis revealed that gender(B=7.630),
age(B=0.408)and DR(B=7.183)were associated with skin AGEs(P<0.05). Correlation analyses showed that serum CN-1
was increased with age or with the increase in diastolic blood pressure (DBP) (P<0.05),while it decreased with the decline
of skin AGEs(P<0.05). Conclusion Both skin AGEs and serum CN-1 may have no obvious correlation with most diabetic
microvascular complications,such as DN,DPN and diabetic peripheral vascular disease. But different from serum CN-1,skin
AGEs may significantly correlated with DR.
【Key words】 Diabetes mellitus,type 2;Advanced glycation end products;Carnosine;Carnosinase-1;Diabetic
nephropathies;Diabetic retinopathy;Diabetic peripheral vascular disease
随着全球糖尿病发病率的稳步上升,预计糖尿病严 化测定,但皮肤自体荧光(SAF)作为一种非侵入性
重并发症的发病率及其相关的医疗支出将同步增加。大 的、实用的评估皮肤 AGEs 水平的替代方法越来越受到
多数糖尿病患者在病程中至少会出现 1 种并发症。糖尿 重视 [14-15] 。研究显示,糖尿病患者和 DN 患者的皮肤
病肾病(DN)和糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病最 AGEs 水平升高,且与心血管疾病(CVD)有关,而与
常见的并发症,且是终末期肾病(ESRD)和失明的主 已知的心血管疾病危险因素无关 [16-18] 。目前为止,2
要原因 [1] ,这些并发症的发生、发展机制尚未完全明确。 型糖尿病患者组织中 AGEs 与血清 CN-1 浓度之间的相
活性羰基(RCS)和活性氧(ROS)在晚期糖基化 关性仍不清楚,本研究试图评估这种相关性是否存在以
终末产物(AGEs)和脂氧化终末产物(ALEs)的形成 及 AGEs 和血清 CN-1 浓度与部分糖尿病微血管并发症
中起着重要作用。正常生理条件下 AGEs 的生成量很低, 〔DN、DR、糖尿病周围神经病变(DPN)及糖尿病周
随着年龄的增长 AGEs 在血清、皮肤、软骨和心包液中 围血管病变〕的关系。
不断积累 [2] 。一些与年龄有关的疾病如神经退行性疾 1 对象与方法
病和冠心病,已被证明与 AGEs 有关 [3-5] 。一种糖基化 1.1 研究对象 选取 2021 年 1—3 月在安徽医科大学
活性氧即甲基乙二醛(MGO)的形成加速了高血糖患者 第一附属医院内分泌科住院的 2 型糖尿病患者 134 例为
中 AGEs 的形成,这些患者组织中增加的 AGEs 和 ALEs 研究对象。纳入标准:年龄 >18 岁。2 型糖尿病的诊断
被认为是糖尿病并发症的关键递质 [6-8] 。多项研究表明 参考 WHO 1999 年糖尿病的诊断标准,即:存在糖尿病
AGEs 可导致细胞外基质堆积、慢性炎症和细胞增殖受 症状(典型症状为多尿、多饮、多食和体质量减轻)且
损 [9-10] 。 随机血糖≥ 11.1 mmol/L 或空腹血糖≥ 7.0 mmol/L 或口
L- 肌肽是一种具有多种生化特性的二肽,可在糖 服葡萄糖耐量试验(OGTT)2 h 血糖≥ 11.1 mmol/L,
化或氧化应激环境下起组织保护作用 [11] 。一般情况下 若无典型症状需再测空腹血糖和 OGTT 2 h 血糖 1 次予
肌肽可以灭活活性羰基,减少 AGEs 的形成,此外还可 证实。排除标准:严重肾脏、心脏、肝脏疾病;恶性肿
以作为抗氧化剂减少氧化应激和脂质过氧化。在人体内, 瘤;尿路感染或发热。本研究方案得到了安徽医科大学
循环中的 L- 肌肽很容易被血清肌肽酶 -1(CN-1)降解。 第一附属医院临床医学研究伦理委员会的批准(编号:
血清 CN-1 活性和浓度在个体间差异很大,但总体上女 PJ2020-15-17),患者均签署知情同意书。
性高于男性 [12-13] 。由于 L- 肌肽的保护作用,低水平 1.2 方法
的 CN-1 可能有利于组织中高浓度肌肽的维持,从而对 1.2.1 一般资料收集 收集患者的性别、年龄、身高、
糖化和 / 或氧化性组织损伤有更好的保护作用。 体质量、糖尿病病程、收缩压(SBP)、舒张压(DBP),
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测量皮肤 AGEs 水平的金标准是皮肤活检后的生 并计算体质指数(BMI)= 体质量(kg)/ 身高 (m )