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           化代谢产物堆积，从而促进 AGEs 生成增加，也可能是                         统计分析及撰写论文；章诗琪进行论文修订，负责文章
           AGEs 本身即可促进衰老有关          ［21］ 。在皮肤 AGEs 与 DR        的质量控制及审校，对文章整体负责、监督管理。
           的体内   ［22］ 和体外  ［23］ 研究中，皮肤 AGEs 和 DR 之间                本文无利益冲突。
           的关系已经得到证实。此外皮肤活检                 ［24］ 或 SAF ［25］ 测  参考文献
           量的 AGEs 已被认可为诊断 DR 的标准。AGEs 可能是                     ［1］KLEIN  R，KLEIN  B  E，MOSS  S  E，et  al.  The  Wisconsin
           通过引发内皮功能障碍、促进促炎细胞因子和促血管生                                epidemiologic study of diabetic retinopathy. Ⅱ . Prevalence and risk of
           成因子形成、介导周细胞凋亡，进而使视网膜的神经和                                diabetic retinopathy when age at diagnosis is less than 30 years［J］.
                                                                   Arch Ophthalmol，1984，102（4）：520-526. DOI：10.1001/arch
           血管发生损伤，促进 DR 的发生、发展。目前，新型抗
                                                                   opht.1984.01040030398010.
           AGEs 药物正在研究中，如肌肽、氨基胍、吡哆胺和苯
                                                               ［2］NASS  N，BARTLING  B，NAVARRETE  SANTOS  A，et  al.
           基噻唑溴化物等，动物实验已经证实肌肽能够缓解糖尿
                                                                   Advanced glycation end products，diabetes and ageing［J］.
           病大鼠的 DR    ［26］ ，但此类药物应用于临床则有待于未
                                                                   Z Gerontol Geriatr，2007，40（5）：349-356. DOI：10.1007/
           来进一步的研究。
                                                                   s00391-007-0484-9.
               有研究显示，皮肤 AGEs 与 DN、DPN 存在一定关                    ［3］HOFMANN  B，JACOBS  K，NAVARRETE  SANTOS  A，
           系 ［24-25］ ，但本研究未发现皮肤 AGEs 与 DN 之间的联系。                   et al. Relationship between cardiac tissue glycation and skin
           在相关性分析中，皮肤 AGEs 与 ACR 之间的 P 值为 0.262，                   autofluorescence in patients with coronary artery disease［J］.
           其原因可能为本研究中微量白蛋白尿或大量蛋白尿患者                                Diabetes Metab，2015，41（5）：410-415. DOI：10.1016/j.
           所占比例相对较小。本研究未发现皮肤 AGEs 与 DPN 存                          diabet.2014.12.001.
           在相关关系，与 YOSHIOKA        ［26］ 研究结果不同，这可能             ［4］PARADELA-DOBARRO B，AGRA R M，ÁLVAREZ L，et al.
           是由于用来定义 DPN 的标准不同。本研究中 DPN 是根                           The different roles for the advanced glycation end products axis in
           据肌电图结果来确定的，而在 YOSHIOKA              ［26］ 的研究中           heart failure and acute coronary syndrome settings［J］. Nutr Metab
           是根据神经病变症状来诊断，后者更倾向于感觉神经                                 Cardiovasc Dis，2019，29（10）：1050-1060. DOI：10.1016/j.
                                                                   numecd.2019.06.014.
           病变，而肌电图则覆盖感觉和运动神经病变。AGEs 在
                                                               ［5］CHOU P S，WU M N，YANG C C，et al. Effect of advanced
           不同神经病变之间是否作用不同则有待于进一步研究
                                                                   glycation end products on the progression of Alzheimer's disease［J］.
           证实。
                                                                   J Alzheimers Dis，2019，72（1）：191-197. DOI：10.3233/JAD-
               既往有关血清 CN-1 与糖尿病微血管并发症的研究
                                                                   190639.
           显示，在 2 型糖尿病和肾功能受损的高加索人种患者
                                                               ［6］AUBERT C E，MICHEL P L，GILLERY P，et al. Association
           中，血清 CN-1 浓度随着蛋白尿的增加而降低                  ［27-28］ 。      of peripheral neuropathy with circulating advanced glycation end
           本研究未发现血清 CN-1 与 ACR 相关，亦未发现血清                           products，soluble receptor for advanced glycation end products and
           CN-1 与其他糖尿病微血管并发症的关系，尽管已有                               other risk factors in patients with type 2 diabetes［J］. Diabetes Metab
           研究表明肌肽在链脲佐菌素（STZ）诱导的 DR                   ［26］ 和        Res Rev，2014，30（8）：679-685. DOI：10.1002/dmrr.2529.
           DPN ［29］ 模型中有保护作用，这一方面可能与人群不同                       ［7］BIERHAUS A，FLEMING T，STOYANOV S，et al. Methylglyoxal
           有关，一方面可能与本文样本量较小有关，后期有待                                 modification of Nav1.8 facilitates nociceptive neuron firing and causes
           中国人群的大样本试验进一步研究。此外，本研究使                                 hyperalgesia in diabetic neuropathy［J］. Nat Med，2012，18（6）：
           用的是 CUSABIO 试剂盒测量血清 CN-1，既往有研究                          926-933. DOI：10.1038/nm.2750.
           使用 RYSK-ELISA 和 ATLAS-ELISA 方法测量血清 CN-              ［8］BROWNLEE M. Biochemistry and molecular cell biology of diabetic
           1 ［30］ ，不同的 ELISA 系统可能使用不同的 CN-1 抗体，                    complications［J］. Nature，2001，414（6865）：813-820.
                                                                   DOI：10.1038/414813a.
           使得血清 CN-1 测量值有所差异，这也需要进一步研究
                                                               ［9］VAN PUYVELDE K，METS T，NJEMINI R，et al. Effect of
           进行鉴别。
                                                                   advanced glycation end product intake on inflammation and aging：
               综上所述，皮肤 AGEs、血清 CN-1 浓度与大部分
                                                                   a systematic review［J］. Nutr Rev，2014，72（10）：638-650.
           糖尿病微血管并发症间无明显相关关系，但皮肤 AGEs
                                                                   DOI：10.1111/nure.12141.
           与糖尿病微血管并发症特别是 DR 的相关性大，因此皮                          ［10］SHEETZ  M  J，KING  G  L.  Molecular  understanding  of
           肤 AGEs 更值得临床关注和进一步研究。                                    hyperglycemia's adverse effects for diabetic complications［J］.
               作者贡献：杨光、章诗琪提出研究构思与设计；夏                               JAM A，2002，288（20）：2579-2588.  DOI：
           莉、章诗琪进行研究指导；徐新、张宇、许娟、蒋淑娟、                                10.1001/jama.288.20.2579.
           张洋、王贻坤、李忠胜参与数据收集、整理；杨光进行                            ［11］BOLDYREV A A，ALDINI G，DERAVE W. Physiology and
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