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较多，已发现部分特异性差异菌群，并进行了深入的 和奈瑟菌属（Neisseria）则显著减少。而 DENG 等 ［21］
机制研究，如研究发现 Colidextribacter 通过增加癌基因 研究发现在属水平上，食管鳞癌患者粪便中链球菌
bcl-2 和 bcl-xl 的表达，抑制结肠细胞凋亡，从而促进 （Streptococcus）、双歧杆菌（Bifidobacterium）、
肿瘤的形成 ［17］ 。产肠毒素脆弱拟杆菌可产生脆弱拟杆 Subdoligranulum、布劳特菌属（Blautia）、Romboutsia、
菌毒素，与结肠上皮细胞相互作用，激活调节性 T 淋巴 柯林斯菌属（Collinsella）、Paeniclostridium、多尔菌属
细胞并降低白介素（IL）-2 水平，随着 IL-2 水平的下降， （Dorea）和阿托波菌属（Atopobium）丰度显著增加，
辅助性 T 淋巴细胞（Th17）的产生导致 IL-17 水平升高， 而毛螺菌属（Lachnospira）、Bacteroides、Agathobacter、
促进癌细胞存活和增殖 ［18］ 。双歧杆菌能增强树突状细 Lachnoclostridium、副拟杆菌属（Parabacteroides）、帕
+
胞功能，导致肿瘤微环境中 CD 8 T 细胞的启动和聚集 拉普菌属（Paraprevotella）等菌属丰度降低。可见上述
介导效应，从而增加程序性死亡受体 - 配体 1（PD-L1） 研究报道的菌群存在很大差别，纵观之前文献报道的虽
特异性抗体治疗效果，抑制结肠癌的发展 ［19］ 。 为同一类型肿瘤患者，但肠道菌群中检测出的具有统计
关于肠道菌群和食管鳞癌相关性的研究较少，目 学意义的菌群差别也较大，考虑肠道菌群是一个复杂的
前文献已报道的差异菌群多为从口腔取材，肠道菌群 微环境，容易受到患者饮食、情志、基础疾病及药物等
报道较少。位俊敏等 ［20］ 研究发现食管癌患者口腔中 的影响，故本研究选取 4NQO 原位诱导食管癌模型小鼠
卟啉菌属表达升高。ZHAO 等 ［4］ 报道食管癌患者唾液 粪便为检测标本，最大限度使饮食、环境等外界因素达
菌群中显著增加的菌群为 Firmicutes、革兰阴性菌门 到统一性，尽量避免误差。
（Negativicutes）、硒单胞菌门（Selenomonadales）、 本研究结果显示，MX 组与 DZ 组相比肠道菌群的
Prevotellaceae、Prevotella 和韦荣菌科（Veillonellaceae）， 物种丰富度和多样性明显降低。两组肠道菌群差异物
而 Proteobacteria、β- 变形杆菌门（Betaproteobacteria）、 种 分 析 显 示，MX 组小 鼠 粪 便 中 Prevotellaceae_UCG-
奈瑟菌目（Neisseriales）、奈瑟菌科（Neisseriaceae） 003、Bacteroides、Lachnospiraceae_NK4A136_group、
Ruminococcus、Prevotellaceae_UCG-001、Prevotella、
DZ 组 MX 组 Colidextribacter、Lachnospiraceae_UCG-006 丰度高于 DZ
组，Romboutsia、Turicibacter 丰度低于 DZ 组。LEfSe 分
析结果显示，在属水平上，Prevotellaceae_UCG-003、埃
希菌 - 志贺菌属（Escherichia-Shigella）、Bacteroides、
Lachnospiraceae_ NK4A136_group 在 MX 组 丰 度 明 显
增高，Romboutsia 丰度在 DZ 组明显降低。两种检验
分析中均有统计学差异的菌属为 Prevotellaceae_UCG-
003、Bacteroides、Lachnospiraceae_NK4A136_group 和
Romboutsia，这 4 种菌属可能更具有生物标志物意义。
Bacteroidota 是肠道菌群的主要成分，其与 Firmicutes
约占肠道菌群的 90% 以上，研究证实拟杆菌属
（Bacteroidetes）在结直肠癌患者粪便菌群中丰度明显增
高 ［22-23］ ，并有研究发现拟杆菌属在食管鳞癌诊断中准
确率较高 ［21］ ；Prevotellaceae 在食管癌患者口腔菌群中
及结直肠癌患者粪便菌群中丰度虽有明显增高 ［4，24］ ，
-6.0 -4.8 -3.6 -2.4 -1.2 0 1.2 2.4 3.6 4.8 6.0 但本研究结果与其一致。但 Lachnospiraceae_NK4A136_
LDA 值（log 10） group 及 Romboutsia 在结直肠癌及胃癌等肿瘤患者中丰
注：柱状图显示 LDA 值 >4 的菌群，即有统计学差异的生 ［21，25-26］
物标志物；Clostridia= 梭状芽孢杆菌纲，Prevotellaceae= 普 雷 度虽有明显变化 ，但本研究结果与之不同，因
沃 菌 科，Lachnospiraceae= 毛 螺 菌 科，Lachnospirales= 毛 螺 菌 此还需进一步研究检测确定。
目，Enterobacterales= 肠 杆 菌 目，Enterobacteriaceae= 肠 杆 菌 科， 综上所述，食管鳞癌原位模型小鼠肠道菌群物种多
Escherichia_ Shigella= 埃希菌 - 志贺菌属，Escherichia_coli=大
肠埃希菌，Oscillospirales= 颤螺旋菌目，Bacteroidaceae= 拟杆菌 样性降低，存在特异性差异菌属，可为食管癌的诊断提
科，Lachnospiraceae_NK4A136_group= 毛 螺 菌 科 NK4A136 组， 供参考。虽然本研究发现了 MX 组较 DZ 组小鼠肠道菌
Oscillospiraceae= 颤螺旋菌科，Ruminococcaceae= 瘤胃球菌科，
Peptostreptococcaceae= 消化链球菌科，Erysipelotrichaceae= 丹毒丝菌科， 群显著改变，但 16SrDNA 为半定量检测，故仍需宏基
Erysipelotrichales= 丹毒丝菌目 因组学或靶向微生物学的研究进一步明确差异菌群，并
图 9 两组小鼠肠道菌群 LEfSe 分析柱状图 进行更加深入的机制研究来进行验证，寻找食管鳞癌特
Figure 9 Histogram of LEfSe analysis of intestinal flora between two
groups of mice 异性的靶菌群。