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质性较大的效应量,采用敏感性分析评价研究可靠度;采用 病分期、ECOG 评分、是否吸烟、是否发生脑转移、是否发生
Egger's 法分析文献的发表偏倚。以 P<0.05 为差异有统计学 肝转移、是否发生胸腔积液的临床特征进行亚组分析,结果
意义。 显示,两组在年龄≥ 65 岁和是否发生脑转移亚组的差异无统
2 结果 计学意义(P>0.05);联合给药组 PFS 在年龄 <65 岁、不同
2.1 文献筛选流程及检索结果 初步检索共获得相关文献 性别、基因突变位点情况、疾病分期情况、ECOG 评分情况、
2 230 篇,其中重复文献 775 篇,根据纳入、排除标准去重、 吸烟情况、发生肝转移情况、胸腔积液发生情况较单药组延长,
初筛和全文筛选,最终纳入文献 9 篇 [10-18] ,患者 1 553 例(文 差异有统计学意义(P<0.05),见表 2。
献[10,14,17]采用同一研究样本)。文献筛选流程见图 1。 2.3.2 OS 共 4 篇文献 [10-12,16] 报道 OS。行异质性检验,
2
2.2 纳入文献基本特征 纳入 9 篇文献 [10-18] 均为 RCT,其 I =0%,P=0.452,采用固定效应模型。结果显示,联合给药
中4篇 [12-13,16,18] 为Ⅲ期临床研究,5 篇 [10-11,14-15,17] 为Ⅱ 组与单药组 OS 比较,差异无统计学意义〔HR=0.95,95%CI
期临床研究;6 篇 [10-11,13-14,17-18] 为贝伐珠单抗联合厄洛替 (0.76,1.21),P=0.697〕,见图 3B。
尼,1 篇 [12] 为阿帕替尼联合吉非替尼,1 篇 [15] 为贝伐珠单 2.3.3 ORR 共 7 篇文献 [11-13,15-18] 报道 ORR。行异质性检验,
2
抗联合吉非替尼,1 篇 [16] 为雷莫芦单抗联合厄洛替尼。按照 I =0%,P=0.991,采用固定效应模型进行 Meta 分析,结果显示,
Cochrane 风险偏倚评价工具对文章进行质量评价,主要包括: 联合给药组 ORR 与单药组相比,差异无统计学意义〔RR=1.04,
随机序列产生、隐蔽分组、盲法、结果数据完整性、选择性 95%CI(0.99,1.10),P=0.139〕,见图 4A。
报告研究结果、其他偏倚来源。质量评价结果以“低风险”“有
一定风险”和“高风险”表示,本研究中“低风险”和“有
一定风险”所占比例高于“高风险”。本研究纳入文献质量
较高。纳入文献的基本特征见表 1,文献偏倚风险评估见图 2。
2.3 Meta 分析结果
2.3.1 PFS 共 6 篇文献 [10-13,16,18] 报道 PFS。行异质性检
2
验,I =0%,P=0.608,采用固定效应模型进行 Meta 分析,结
果显示,联合给药组 PFS 较单药组延长,差异有统计学意义
〔HR=0.61,95%CI(0.54,0.70),P<0.001〕,见图 3A;将
联合给药组与单药组 PFS 按年龄、性别、基因突变位点、疾
检索数据库得到的文献(n=2 230):
PubMed(n=482)、EMBase(n=901)、
The Cochrane Library(n=287)、中国
知 网(n=450)、 维 普 网(n=38)、 万 图 2 文献偏倚风险评估
方数据知识服务平台(n=72) Figure 2 Bias risk assessment of the included randomized controlled trials
EndNote 去重(n=531) A
手动去重(n=244)
筛出文献(n=1 455)
排除:
与标题不符(n=1 332)
综述及 Meta 分析(n=22)
阅读全文进行文献筛选数(n=101)
排除:
病例报道(n=6) B
动物实验(n=4)
单臂实验(n=17)
回顾性研究(n=12)
非一线治疗(n=12)
会议摘要及回信(n=25)
无法获取关键数据(n=5)
实验对象非 EGFR 突变(n=11)
最终纳入文献(n=9)
图 3 联合给药组和单药组无进展生存期(A)和总生存期(B)比较
注:EGFR =表皮生长因子受体
的森林图
图 1 文献筛选流程图 Figure 3 Forest plot of the progression-free survival(A)and overall
Figure 1 Flow chart of literature screening
survival(B)between combination therapy group and monotherapy group