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           质性较大的效应量,采用敏感性分析评价研究可靠度;采用                          病分期、ECOG 评分、是否吸烟、是否发生脑转移、是否发生
           Egger's 法分析文献的发表偏倚。以 P<0.05 为差异有统计学                 肝转移、是否发生胸腔积液的临床特征进行亚组分析,结果
           意义。                                                 显示,两组在年龄≥ 65 岁和是否发生脑转移亚组的差异无统
           2 结果                                                计学意义(P>0.05);联合给药组 PFS 在年龄 <65 岁、不同
           2.1 文献筛选流程及检索结果 初步检索共获得相关文献                         性别、基因突变位点情况、疾病分期情况、ECOG 评分情况、
           2 230 篇,其中重复文献 775 篇,根据纳入、排除标准去重、                   吸烟情况、发生肝转移情况、胸腔积液发生情况较单药组延长,
           初筛和全文筛选,最终纳入文献 9 篇          [10-18] ,患者 1 553 例(文   差异有统计学意义(P<0.05),见表 2。
           献[10,14,17]采用同一研究样本)。文献筛选流程见图 1。                    2.3.2 OS 共 4 篇文献   [10-12,16] 报道 OS。行异质性检验,
                                                               2
           2.2 纳入文献基本特征 纳入 9 篇文献           [10-18] 均为 RCT,其    I =0%,P=0.452,采用固定效应模型。结果显示,联合给药
           中4篇  [12-13,16,18]  为Ⅲ期临床研究,5 篇  [10-11,14-15,17] 为Ⅱ  组与单药组 OS 比较,差异无统计学意义〔HR=0.95,95%CI
           期临床研究;6 篇     [10-11,13-14,17-18] 为贝伐珠单抗联合厄洛替       (0.76,1.21),P=0.697〕,见图 3B。
           尼,1 篇 [12] 为阿帕替尼联合吉非替尼,1 篇         [15] 为贝伐珠单       2.3.3 ORR 共 7 篇文献  [11-13,15-18] 报道 ORR。行异质性检验,
                                                               2
           抗联合吉非替尼,1 篇      [16] 为雷莫芦单抗联合厄洛替尼。按照               I =0%,P=0.991,采用固定效应模型进行 Meta 分析,结果显示,
           Cochrane 风险偏倚评价工具对文章进行质量评价,主要包括:                    联合给药组 ORR 与单药组相比,差异无统计学意义〔RR=1.04,
           随机序列产生、隐蔽分组、盲法、结果数据完整性、选择性                          95%CI(0.99,1.10),P=0.139〕,见图 4A。
           报告研究结果、其他偏倚来源。质量评价结果以“低风险”“有
           一定风险”和“高风险”表示,本研究中“低风险”和“有
           一定风险”所占比例高于“高风险”。本研究纳入文献质量
           较高。纳入文献的基本特征见表 1,文献偏倚风险评估见图 2。
           2.3 Meta 分析结果
           2.3.1  PFS 共 6 篇文献  [10-13,16,18] 报道 PFS。行异质性检
               2
           验,I =0%,P=0.608,采用固定效应模型进行 Meta 分析,结
           果显示,联合给药组 PFS 较单药组延长,差异有统计学意义
           〔HR=0.61,95%CI(0.54,0.70),P<0.001〕,见图 3A;将
           联合给药组与单药组 PFS 按年龄、性别、基因突变位点、疾


                 检索数据库得到的文献(n=2 230):
                 PubMed(n=482)、EMBase(n=901)、
                 The Cochrane Library(n=287)、中国
                 知 网(n=450)、 维 普 网(n=38)、 万                                   图 2 文献偏倚风险评估
                 方数据知识服务平台(n=72)                               Figure 2 Bias risk assessment of the included randomized controlled trials

                            EndNote 去重(n=531)                      A
                            手动去重(n=244)

                         筛出文献(n=1 455)
                            排除:
                            与标题不符(n=1 332)
                            综述及 Meta 分析(n=22)

                    阅读全文进行文献筛选数(n=101)
                            排除:
                            病例报道(n=6)                              B
                            动物实验(n=4)
                            单臂实验(n=17)
                            回顾性研究(n=12)
                            非一线治疗(n=12)
                            会议摘要及回信(n=25)
                            无法获取关键数据(n=5)
                            实验对象非 EGFR 突变(n=11)
                         最终纳入文献(n=9)
                                                               图 3 联合给药组和单药组无进展生存期(A)和总生存期(B)比较
              注:EGFR =表皮生长因子受体
                                                               的森林图
                           图 1 文献筛选流程图                         Figure 3 Forest plot of the progression-free survival(A)and overall
                     Figure 1 Flow chart of literature screening
                                                               survival(B)between combination therapy group and monotherapy group
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