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关于本文您可以了解： 起重视，直到 1992 年才得到广泛关注，随后有关
（1）对目前呼出气冷凝液（EBC）检测在呼 EBC 生物标志物的报道越来越多 ［2］ 。收集 EBC 使用
吸系统疾病中的应用进行了梳理与总结，有利于临 简便、非侵入性方法，其步骤是先使待测者呼出气接
床工作者了解 EBC 检测在呼吸系统疾病中应用的 触冷表面或冷凝器冷却，进而得到液体或冰冻材料，
最新进展；（2）对 EBC 检测在呼吸系统疾病中常 并分析其中可供应用于临床的生化分子。虽然 EBC
用的生物标志物进行其临床意义的判定并给出相应 检测得到的大部分生化分子的水平均以液体单位显
证据支持，为以后研究者判读相应的生物标志物以 示，但考虑到 EBC 并非标准化的生物样品，不同的
及明确其取值区间提供参考；（3）为以后 EBC 检 收集系统和程序会产生不同稀释度的 EBC。为减少
测的研究提供方向，例如加强检测规范化、与中医 稀释的混淆影响，2017 年欧洲呼吸学会建议应重新
诊疗模式结合。 计算每 100 L 呼出气和 / 或每分钟呼出气的 EBC 成分
［4］
本文不足： 水平 。目前EBC检测虽能应用于分析评估生存环境、
本文篇幅有限，只列举出目前在呼吸系统疾病 辨别有临床价值的生物标志物、重金属行业职业病
中研究频率较高的几种生物标志物，可能有更优异 的防治等方面，但其应用主要集中于呼吸系统疾病，
的生物标志物值得研究者们探索。 其通过实时反映呼吸道的氧化应激和炎性状态，进
而评价药物治疗后的临床效果。当前 EBC 检测的局
呼出气冷凝液（EBC）是以无创方式获得的呼吸 限性主要在于缺乏参考范围与基本操作方法的相关
道内衬液，由冷凝后得到的气道上皮层液体和挥发 规范，且其生物标志物的检测结果受多种因素影响，
性物质组成 ［1］ 。其既是一种生物液体，也是呼吸道 例如患者自身原因，收集过程中可能产生的各种误
的天然基质。由于 EBC 中的生化分子是由气道呼出， 差，而且当缺乏完善操作规范与标准参考范围时，测
主要反映气道的生化状态，所以 EBC 可以看作是和 定单个生物标志物水平也不具有较高的临床价值 ［6］ 。
血液、尿液等具有同等地位的可鉴定生物学标记的 尽管如此，EBC 检测仍以在临床上方便、快捷的优
检测标本，是评估人类健康和环境暴露水平的一种 势吸引了大量研究者，其发展完善速度不容小觑 。
重要生物媒介 ［2］ 。临床研究发现 EBC 中的一些生物 2 EBC 检测呼吸系统疾病中常用的生物标志物
标志物会随着患者病情的变化而改变，可以据此指 EBC 检测在呼吸系统疾病中主要应用于“通过观
导临床诊疗 ［3］ 。EBC 中生物标志物检测方法（EBC 察检测出的生物标志物的动态变化，来判断疾病的
检测）便是从 EBC 流体或冷冻材料中分析可鉴定生 发生、发展及预后”。目前较为认可且广泛应用的
物标志物，并做出临床意义的判读 ［4］ 。 生物标志物主要有以下几种。
1 EBC 检测概述 2.1 氧化应激类生物标志物
1.1 EBC 的组成 EBC 主要由凝结的水蒸气和雾化 2.1.1 H 2 O 2 H 2 O 2 是炎性细胞激活 O 2 的代谢产物，
的气道上皮层流体液滴组成，其具体可分为：（1） 是机体氧化应激的重要标志物。李宁等 ［7］ 研究指出，
正常体温时易挥发的物质，如水、过氧化氢（H 2 O 2 ）等； 慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）患者治疗
（2）无挥发性但能溶于水的物质，包括蛋白质、白 期间 H 2 O 2 水平可作为监测病情、观察疗效、判断预
细胞介素（IL）等；（3）不易挥发且不溶于水的物质， 后的重要指标。牛毓茜等 ［8］ 研究提出，随着急性呼
如白三烯（LTs）、前列腺素等。 吸窘迫综合征（ARDS）机械通气患者病情的加重，
1.2 EBC 检测常用生物标志物分类 EBC 检测常用 ARDS 患者 EBC 中 H 2 O 2 水平也随之升高，故其可为
生物标志物主要分为：（1）氧化应激类，主要有 气道炎性反应的监测及患者预后的评估提供参考。
H 2 O 2 、8- 异前列腺素（8-isoPG）等；（2）炎性反应类， TENG 等 ［9］ 研究提示，与健康受试者相比，哮喘患
主要有 pH 值、LTs、IL、肿瘤坏死因子 α（TNF-α） 者 EBC 中 H 2 O 2 水平更高，表明哮喘患者体内氧化应

等；（3）其他类，主要有氮类反应产物、内皮素 -1 激反应较健康受试者有所增强。因此测定 EBC 中的
（ET-1）等 ［5］ 。由于 EBC 的组成可以看作是呼吸液 H 2 O 2 不仅能够了解机体的氧化应激水平，还可用于
膜的镜像，所以 EBC 可以用来研究肺内的病理过程， 监测疾病的变化，指导临床治疗。但 H 2 O 2 在 EBC 中
进而对呼吸系统疾病的诊疗提供参考。 的水平较低，目前还没有相对灵敏的检测方法能较
1.3 EBC 检测的发展 EBC 检测在 1980 年由 为准确地检测出 EBC 中 H 2 O 2 水平，故亟需找到一种
SIDRORENKA 等提出，但该研究方法在当时并未引 更为准确快捷的检测方法，以便更好地应用于临床。