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·702·  http: //www.chinagp.net   E-mail: zgqkyx@chinagp.net.cn                    February  2023, Vol.26  No.6

           表 3 8 例垂体功能减退症合并肝硬化患者治疗前、治疗 1 年后实验                  病患者 NAFLD 的肝纤维化       ［10］ ，有望在未来成为一种改善
                       -
           室检查指标比较（x±s）                                        NAFLD 患者代谢的新治疗策略。本研究 8 例患者均根据需
           Table 3 Comparison of laboratory inspection indexes before and after one-
           year treatment in 8 cases of hepatic cirrhosis secondary to hypopituitarism  要给予甲状腺激素、性激素、肾上腺皮质激素及去氨加压
                   指标           治疗前      治疗后    t 配对 值  P 值    素的补充治疗，但由于经济原因只有 4 例患者行 GH 治疗，
           血常规                                                 GH 补充患者治疗效果是否明显优于未补充患者仍需进一
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             白细胞计数（×10 /L）      3.3±1.2  3.8±1.2  -4.216  <0.05  步随访。
             血红蛋白（g/L）         90.6±16.7  92.1±16.7  -1.214  >0.05  IGF-1 缺乏也是 NAFLD 形成的重要原因之一，本研
                       9
             血小板计数（×10 /L）     61.4±12.1  68.9±12.5  -2.942  <0.05  究患者均存在 IGF-1 水平低下。肝脏为 IGF-1 的主要产生
           肝功能                                                 部位，受 GH 调节。肝细胞 GH 受体特异性缺失小鼠血清
             丙氨酸氨基转移酶（U/L）     37.8±23.0  35.2±8.7  0.456  >0.05  IGF-1 水平降低 90%，这类小鼠表现出胰岛素抵抗、葡萄
             天冬氨酸氨基转氨酶（U/L）    58.0±19.1  46.3±14.0  2.520  <0.05  糖耐受不良、游离脂肪酸增加和严重的肝脂肪变性，表明
             谷氨酰转肽酶（U/L）       122.1±90.8  71.8±67.0  1.148  >0.05  GH 和 IGF-1 在肝脏中的生理重要性   ［11］ 。较低的 IGF-1 水
             碱性磷酸酶（U/L）        163.8±79.8  135.6±53.6  2.825  <0.05  平与 NAFLD 患者的炎症严重程度、肝细胞气球样变           ［12］ 和
             总胆红素（mmol/L）      56.6±30.4  46.1±22.3  2.764  <0.05  纤维化 ［13］ 有关。GH 缺乏的小鼠出现线粒体功能障碍、形
             直接胆红素（mmol/L）     23.8±18.1  20.9±11.3  0.941  >0.05                                         ［14］
                                                               态严重异常，而 IGF-1 可非依赖于 GH 逆转这些异常                 。
             间接胆红素（mmol/L）     32.9±20.3  25.3±13.9  2.562  <0.05
                                                               应用 IGF-1 可改善肝硬化小鼠模型的肝功能和纤维化，改
           血脂                                                                        ［15］
                                                               善老年小鼠的线粒体功能              。综上，这些研究表明 GH
             总胆固醇（mmol/L）       3.9±1.1  3.5±0.6  1.446  <0.05
                                                               和 IGF-1 缺乏与 NAFLD 发生发展相关，并可能以其独特
             低密度脂蛋白胆固醇（mmol/L）  2.2±1.1  2.0±0.6  0.909  <0.05
                                                               的机制适用于其治疗。
             高密度脂蛋白胆固醇（mmol/L）  0.8±0.5  0.9±0.5  -2.872  <0.05
                                                                   垂体分泌的其他激素也在 NAFLD 的发生发展中起重
             三酰甘油（mmol/L）       2.6±1.8  1.9±1.0  1.610  >0.05
                                                               要作用。甲状腺功能减退症患者机体处于低代谢状态，易
           凝血功能
                                                               发生腹型肥胖，NAFLD 风险明显增加            ［16］ 。YAN 等 ［17］ 发
             凝血酶原时间（s）          14.9±3.4  14.0±4.1  1.336  >0.05
                                                               现促甲状腺激素可通过上调 SREBP-1c 的活性增加肝脏三
             内源性凝血酶原时间（s）       39.8±9.8  36.5±8.7  2.323  >0.05
                                                               酰甘油聚积，促进肝脏脂肪变，其调控三酰甘油合成代
             纤维蛋白原（g/L）         1.7±0.9  2.0±0.7  -2.542  <0.05
                                                               谢过程主要是通过 cAMP/PKA/PPARα 信号通路实现，且
             D- 二聚体（mg/L）       0.7±0.4  0.7±0.5  -0.310  >0.05
                                                               PKA、PPARα 和 SREBP-1c 等分子在调控三酰甘油合成代
           肝纤四项
                                                               谢过程中居于核心地位。皮质醇可通过增加脂肪酸的运输、
             Ⅳ型胶原（μg/L）        122.3±43.1  114.5±45.6  2.805  <0.05
             透明质酸（μg/L）        134.9±40.5  123.9±36.3  4.179  <0.05  促进脂质在肝脏的积累促进 NAFLD 的发病       ［18］ 。脱氢表雄
             Ⅲ型前胶原 N 端肽（μg/L）  45.5±26.8  37.0±20.3  3.032  <0.05  酮水平降低与 NAFLD 患者的纤维化进展有关          ［19］ ；血清雌、
             层粘连蛋白（μg/L）       177.1±59.6  150.8±51.4  5.333  <0.05  雄激素水平低与肝脂肪变性有关       ［20-21］ 。抗利尿激素分泌
                                                               不足导致血浆渗透压升高，高渗可抑制成纤维细胞 3T3-L1
           NAFLD 是 MS 累及肝脏的表现。不同于常见病因所致                        脂肪细胞胰岛素信号传导，导致胰岛素抵抗                  ［22］ ，进一步
           的肝硬化，本研究发现垂体功能减退症患者诊断肝硬化                            参与了 NAFLD 的发生。也有研究报道瘦素水平与肝纤维
           的平均年龄较小，为 19.9 岁，垂体功能减退后诊断肝                         化呈显著相关性      ［23］ 。本研究中患者甲状腺激素、性激素
           硬化的平均时间是 7.9 年，与既往的研究              ［5］ 基本一致，        水平均明显下降，多数合并中枢性尿崩症，且激素替代治
           这些数据表明垂体功能减退症患者发生肝硬化具有年轻                            疗不足均在肝硬化的形成中起重要作用。
           化的特点。                                                   本研究患者由于各种原因导致了垂体功能减退，但均
               GH 是促进 NAFLD 发生、发展的关键因素，其对                      未积极治疗，直至出现肝硬化失代偿期的表现，经过规范
           内脏脂肪具有强烈的脂解作用，垂体功能减退症患者                             的激素替代治疗后复查血常规、肝功能、凝血功能、血脂、
           NAFLD 的患病率增加，严重程度与 GH 水平相关                 ［6］ 。    肝纤四项，多数指标较治疗前改善，提示激素治疗有效，
           TAKAHASHI 等  ［7］ 发现 1 例侏儒症合并 NASH 的患者               因此临床对于此类患者应行积极的激素替代，防止肝硬化
           接受 6 个月的 GH 替代治疗后，NASH 和血脂紊乱显著                      等并发症的出现及进展。
           改善，氧化应激显著降低。GH 替代治疗不仅可改善肝                               本研究的局限性在于样本量较少，且肝穿刺活检病例
           酶、组织学变化，还可降低纤维化标记物                 ［8］ ，不仅如此，       只有 2 例，常规的血液检查和影像检查不能准确评估患者
           GH 还可显著改善慢性肝衰竭患者的预后                  ［9］ 。有研究       肝硬化进展情况，未来需要进行更多前瞻性、多中心、大
           发现特沙莫林（一种合成的 GH 释放激素）可阻止艾滋                          样本的临床研究以及动物实验来进一步明确垂体功能减退
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