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（GLP-1）和胃肠激素酪酪肽（PYY）调节代谢，同时 学者探究地中海饮食与有氧运动结合对 NAFLD 患者肠
直接抑制组蛋白去乙酰化酶上调脂质氧化基因的表达， 道菌群的影响，发现地中海饮食组肠道菌群 α 多样性
促进肝脏脂质氧化 ［21］ 。 提高，瘤胃球菌、厚壁菌及拟杆菌菌群丰度相对增加，
4 基于肠道菌群治疗 NAFLD 的方式 而瘤胃球菌可通过改善胃肠道屏障完整性、调节肠道微
4.1 运动 目前研究表明，运动不仅直接影响代谢反 生态来保护肝脏，此外，研究发现当饮食干预与有氧运
应，而且影响肠道微生物组结构和功能，后者可能是运 动相结合时，地中海饮食的有益效果会更大 ［19，31］ 。然而，
动改善 NAFLD 的机制 ［22］ 。与久坐不动的人群相比， 即使在相同饮食模式下，个体间的反应存在差异，因此，
保持积极训练的运动员肠道内阿克曼菌和粪杆菌丰度显 实行个体化饮食治疗，对识别预测饮食相关肠道菌群，
著增加，这种情况也见于肥胖患者和进行体育锻炼的非 为 NAFLD 患者制定干预措施提供依据是有必要的。
肥胖人群，这两种菌群可以促进肝脏脂质代谢，对健康 4.3 微生态制剂 鉴于肠道菌群与 NAFLD 发生、发展
有积极影响 ［23-24］ 。CARBAJO-PESCADOR 等 ［25］ 建立 密切相关，调节肠道菌群更为直接的微生态制剂已在
高脂饮食诱导的 NAFLD 大鼠模型，将其分为对照组和 NAFLD 的防治中进行了相关研究。微生态制剂主要包
实验组，对照组保持大鼠久坐不动，实验组接受为期 5 括益生菌、益生元、合生元及后生元等，目前最常见且
周的有氧和阻力训练，评估运动对大鼠肠道微生物组成 临床上应用最多的是益生菌。
和功能平衡的益处，以及对早期肥胖和 NAFLD 发病的 4.3.1 益生菌 根据世界卫生组织定义，益生菌是指足
后续影响。该研究发现，经过 5 周训练的大鼠最终体质 量摄入时对健康有益的活微生物 ［32］ 。目前关于益生菌
量低于对照组，肠道拟杆菌和变形杆菌的相对丰度提 对 NAFLD 防治的研究主要集中在动物实验方面，临床
高，芽孢杆菌、疣微菌和厚壁菌丰度降低，显著纠正高 试验较为有限。有研究发现益生菌可以增加肠道菌群多
脂饮食引起的微生物失衡。进一步分析发现，对照组大 样性和有益菌相对丰度，改善黏膜通透性，抑制脂质合
鼠表现出微泡和大泡肝脂肪变性，NAFLD 活动评分显 成及促进脂质氧化代谢，降低肝脏的炎症和纤维化 ［33-35］ 。
著增加，而实验组大鼠肝脂滴存在减少，并且空腹胰岛 AHN 等 ［36］ 研究发现，给予益生菌的肥胖 NAFLD 患者
素和胰岛素敏感性均有所提高，结果证实了运动可通过 的嗜酸乳杆菌、鼠李糖乳杆菌、戊糖假单胞菌、乳酸双
调控肠道菌群改善 NAFLD 代谢紊乱。近期的一项随机 歧杆菌的相对丰度增加，且其肝内脂肪分数及体质量较
对照试验显示，NAFLD 患者在为期 8.6 个月的有氧运动 安慰剂组下降。DUSEJA 等 ［37］ 一项关于评估益生菌对
后，肠道微生物组成发生了显著变化，瘤胃球菌、拟杆 成年人NAFLD患者疗效的随机、双盲、安慰剂对照试验，
菌属成员的丰度增加，而瘤胃球菌科与纤维化严重程度 随访 1 年后发现益生菌组生化标志物丙氨酸氨基转移酶
呈负相关，且肝脏脂肪含量下降了 24.4%，表明运动干 （ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）、瘦素、肿瘤
预明显改变了微生物组的丰度和功能 ［26］ 。但目前关于 坏死因子 α（TNF-α）和内毒素水平均有下降，肝活
NAFLD 患者肠道菌群的研究主要集中在分类水平而不 检显示，益生菌组肝细胞气球样变（P=0.036）、小叶
是功能能力上，运动调节肠道菌群改善 NAFLD 的具体 炎症（P=0.003）和 NAFLD 活动性评分（NAS）（P=0.007）
机制仍不清楚，仍需进一步的研究加以解析，但目前研 与基线相比显著改善，与安慰剂相比改善更为明显。相
究仍肯定了适量运动对 NAFLD 患者的发生和进展有积 关荟萃分析同样证实益生菌的使用显著降低了 NAFLD
极的影响，因此推荐 NAFLD 患者适当的有氧运动，且 患者的体质指数（BMI）、ALT、AST、胰岛素抵抗和
长期维持。 脂肪肝的超声分级，但由于益生菌菌株的不同、剂量模
4.2 饮食调节 饮食调节及体育锻炼仍然是 NAFLD 管 式和治疗持续时间的差异，不同研究显示的改善幅度并
理的基石，其中饮食调节是简单、有效调节肠道菌群的 不统一 ［38］ 。因此，未来需要就益生菌的类型、剂量和
方法之一 ［27］ 。高脂饮食已被证实与肝脂肪变性、炎症 治疗时间达成共识，并进行更为完备的大样本、多中心
和肝纤维化有关 ［28］ 。动物实验显示长期高脂饮食可使 前瞻性研究来验证其有效性。
肠道微生物的多样性下降，减少双歧杆菌和拟杆菌菌群 4.3.2 益生元 益生元本身不能被人体消化吸收，但
数量，影响胆汁酸代谢，导致 FXR 信号下调，脂肪生 可选择性地刺激有益细菌的生长和活性来改善宿主健
成增加并抑制脂肪酸 β 氧化，促进 NAFLD 发展 ［19］ 。 康 ［39］ 。大量试验支持益生元在治疗 NAFLD 上的有效性。
而高糖饮食则可以降低胰岛素敏感性，提高肝脏脂肪生 在动物实验中，益生元已被证明可诱导啮齿动物肠道菌
成，促进 NAFLD 发生。因此 NAFLD 患者饮食管理建 群组成的变化，增加双歧杆菌及乳杆菌丰度，并刺激
议采用低脂肪、低碳水化合物饮食并限制每日热量 ［29］ 。 GLP-2 的产生，调节内毒素易位，从而改善肠道屏障的
一项横断面研究显示，长期坚持地中海饮食是超重者肝 功能 ［40］ 。此外，GLP-2 还可影响血浆脂多糖水平，降
纤维化和非酒精性脂肪性肝炎的独立保护因素 ［30］ 。有 低肝脏炎症和氧化应激，减轻肝脏脂质积累和脂肪性肝
