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2023年2月 第26卷 第6期 http: //www.chinagp.net E-mail: zgqkyx@chinagp.net.cn ·743·
的研究主要集中在改善肝脏炎症和纤维化，尚无批准上 兼性厌氧菌或其他种类微生物 ［11］ 。正常情况下，尽管
市的治疗药物 ［7］ 。近年研究揭示肠 - 肝轴与 NAFLD 发 受到年龄、生活习惯、情绪等因素的影响，这些肠道
生发展相关，调控肠道微生物可能会成为 NAFLD 治疗 菌群仍可保持动态平衡，与人体长期互利共生，在维
新靶点 ［8-9］ 。运动、饮食、微生态制剂、抗生素、粪 持肠道微生态平衡和维护人体健康方面发挥着积极作
菌移植、噬菌体等干预措施均可通过改变肠道菌群缓解 用 ［12-13］ 。一旦这种平衡被破坏，可能导致一系列疾病
NAFLD。本文就肠道菌群与 NAFLD 的关系、以调整肠 的发生 ［10］ 。甚至有研究证明，结直肠癌的发病与肠道
道菌群为 NAFLD 治疗靶点的研究进展进行综述，并基 菌群的失衡有直接关系 ［12］ 。
于肠道菌群治疗 NAFLD 绘制简要机制图（图 1），以 2 肠道菌群与 NAFLD
期为临床防治 NAFLD 提供思路及参考。 研究证实 NAFLD 患者肠道菌群多样性及优势菌群
本文文献检索策略：以“Intestinal flora，metabolic 构成比降低，与健康人群相比，反刍菌科、拟杆菌和普
syndrome，probiotics，probiotics，synbiotics，metazoa， 氏杆菌减少，而变形菌、大肠埃希菌、瘤胃球菌和厚壁
antibiotics，exercise，diet，Microecological preparation， 菌增加 ［14-15］ 。然而，也有研究发现 NASH 患儿肠道拟
FMT，bacteriophage，NAFLD” 为 英 文 关 键 词 检 索 杆菌增多而厚壁菌减少。此外，一项研究发现，约 60%
PubMed、Medline、Web of Science；以“肠道菌群、代 的 NAFLD 患者的肠道中有能够产生高浓度酒精的肺炎
谢综合征、微生态制剂、益生菌、益生元、合生元、后 克雷伯菌，而只有 6% 的健康人携带了这种细菌 ［16］ 。
生元、抗生素、运动、饮食、粪菌移植、噬菌体、非酒 上述差异可能与两种人群的饮食结构、生活环境、年龄
精性脂肪性肝病”为中文关键词检索中国知网、万方数 及基因遗传等异质性相关，前者的肠道环境可能比其他
据知识服务平台及中国生物医学文献服务系统。检索时 人更适合肺炎克雷伯菌的生长和定植。多项横断面研究
间为建库至 2022-06-15。文献纳入标准：基于肠道菌 表明，肠道菌群的扰动与 NAFLD 严重程度存在关联，
群防治 NAFLD 的临床研究、基础研究及文献研究。文 拟杆菌和大肠埃希菌丰度增加与 NAFLD 晚期纤维化密
献排除标准：未涉及肠道菌群、与 NAFLD 防治相关性 切相关，而厚壁菌在轻中度 NAFLD 患者丰度更高，提
较弱、数据记录不详细、观点有重叠、文献质量差。 示与疾病严重程度相关 ［17］ 。尽管 NAFLD 患者存在肠
1 肠道菌群与健康 道菌群失调，但通过调控肠道菌群改善 NAFLD 已成为
人体肠道内生活着数以百万计的微生物动态群落， 治疗新靶点。
超过 500 个种类，包含的基因是人基因的 100 倍 ［10］ 。 3 肠道菌群介导 NAFLD 发生的机制
肠道菌群中超过 99% 为专性厌氧菌，其余包括需氧菌、 肠道和肝脏通过肠 - 肝轴双向关联，肝脏将合成的
胆汁酸和其他生物活性物质分泌至肠道，这些成分被肠
道菌群分解代谢可随门静脉吸收入血重新回流至肝脏。
肠道菌群介导 NAFLD 发生的机制可能包括以下几种，
（1）肠道通透性增加：NAFLD 患者肠道菌群失衡会导
致肠道屏障完整性受损，细菌及其代谢物从肠腔转移到
固有层，同时产生的毒素通过门静脉进入肝脏激发炎性
反应 ［18］ 。（2）增加内生乙醇的生成：肠道菌群产生
过多的内源性乙醇能增加肠道通透性，促进肠内有害物
质进入肝脏，并阻碍脂质代谢、产生氧自由基，加速肝
脏脂肪变性及炎性反应进程 ［16］ 。（3）调节胆汁酸代谢：
胆汁酸可以通过法尼酯 X 受体（FXR）和 G 蛋白胆汁
酸偶联受体 5（TGR5）信号通路减少肝脏炎症和纤维化，
当肠道菌群紊乱时，可通过影响胆汁酸代谢下调 FXR
信号增强脂肪生成并抑制脂肪酸 β 氧化而促进 NAFLD
发展 ［19］ 。（4）参与胆碱代谢：胆碱是细胞膜的一种成分，
注：① = 运动，② = 饮食，③ = 益生菌，④ = 益生元，⑤ = 合
生元，⑥ a= 后生元：磷脂壁酸，⑥ b= 多胺，⑦ = 粪菌移植（FMT）， 肠道菌群多样性改变导致细菌合成所需胆碱增多，肝脏
⑧ a= 抗生素：利福昔明，⑧ b= 三氯生，⑨ = 噬菌体；NAFLD= 非酒 产生极低密度脂蛋白（VLDL）所需的胆碱减少，使得
精性脂肪性肝病，GLP= 胰高血糖素样肽 肝细胞内的三酰甘油（TG）向外周转运障碍，在肝内
图 1 基于肠道菌群治疗 NAFLD 的机制图 沉积，从而导致 NAFLD 的发生 ［20］ 。（5）短链脂肪酸：
Figure 1 The mechanism of action of NAFLD treatment targeting the
intestinal microbiota 短链脂肪酸可激活肠道 L 细胞释放类胰高血糖素样肽 1
