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解氧化应激反应对机体造成的损伤,从而影响衰弱进 用,提高睾酮水平可有效延缓衰弱,并对高血压相关
程。研究显示,运动可促进老年小鼠骨骼肌应激诱导蛋 性心血管疾病产生积极影响。SGRO 等 [42] 研究显示,
白 Sestrin2(SESN2)的表达,激活 PGC-1α 蛋白,以 30 min/ 次强度运动及高强度运动两种运动方式均可显
维持机体氧化还原平衡并提高骨骼肌质量 [32-33] 。冯丽 著提高健康男性睾酮水平。HA 等 [43] 对老年女性进行
丽等 [34] 指出,抗阻运动、有氧运动等运动方式能够抑 为期 12 周、3 次 / 周的有氧与无氧运动结合训练,运动
制心肌梗死小鼠骨骼肌细胞的氧化应激反应,抑制骨骼 强度范围从心率储备的 40% 逐渐增加至 70%,结果表
肌质量减少,其潜在机制为运动激活 SESN2/PGC-1α 明,血清中雌二醇水平升高。NOSALSKI 等 [44] 研究显
通路。但是基于现有的研究,关于是否可以通过激活 示,对去卵巢大鼠进行为期 8 周的跑台训练(6 d/ 周,
SESN2/PGC-1α 蛋白通路改善机体骨骼肌质量及氧化 1 h/d,25 m/min)可增加其肌肉中雌二醇含量。以上研
应激损伤,进而改善高血压相关性衰弱的研究相对缺乏, 究表明,运动可以调节体内睾酮、雌二醇等激素水平,
有待于进一步探索。 但是关于运动如何改善激素水平以缓解衰弱的具体作用
3.3 运动可提高 IGF-1 水平以改善机体胰岛素抵抗 机制类研究尚为缺乏,有待进一步探究。
骨骼肌是衰弱诱发胰岛素抵抗的关键部位,提高老年患 4 小结
者的骨骼肌功能,改善其胰岛素敏感性成为预防衰弱的 综上所述,衰弱与高血压常在老年人群中并存,且
关键。运动干预可以刺激骨骼肌细胞分泌 IGF-1,从而 衰弱会对老年高血压患者的预后产生严重不良影响。高
缓解骨骼肌减少症的发生 [35] 。研究表明,耐力运动与 血压相关性衰弱的发病机制可能与炎性反应、氧化应激
力量训练均可提高老年人群的 IGF-1 水平,运动可通 反应、胰岛素抵抗、激素代谢紊乱等因素相关。运动干
过增加老年人体内 IGF-1 水平,激活磷脂酰肌醇 3- 激 预作为改善老年高血压相关性衰弱的重要干预手段,可
酶(PI3K)/ 蛋白激酶 B(Akt)信号通路,降低骨骼肌 以通过改善患者体内的炎性反应,减轻氧化应激反应所
细胞凋亡 [36] 。此外,当运动结合蛋白质补充时,老年 致的损伤及调节机体胰岛素抵抗水平和激素水平等多种
人的骨骼肌细胞合成代谢升高,能有效预防衰老所致的 途径以影响高血压相关性衰弱进程。但是,目前关于高
骨骼肌减少症。研究显示,对补充蛋白质的小鼠进行 血压相关性衰弱的运动作用机制类研究仍然缺乏,而且
运动干预后,IGF-1/AKT/ 雷帕霉素靶蛋白(mammalian 不同类型的运动干预形式对机体的作用机制也存在一定
target of rapamycin,mTOR)信号转导通路激活,叉头 差异性,未来可以进一步探讨不同的运动干预形式对高
转录因子 FOXO3/ 肌肉萎缩蛋白通路受抑制,加速小鼠 血压相关性衰弱的作用靶点及干预效果的差异,以期为
骨骼肌的合成代谢率,降低其蛋白质泛素化降解,从而 高血压相关性衰弱的预防和改善提供新思路。
调控骨骼肌细胞自噬过程,减缓骨骼肌减少症的进程, 作者贡献:刘雅萌、阳晓丽、张彩虹进行文章的构
这也提示运动干预或许可以通过调控 IGF-1 介导的通路 思与设计;刘雅萌进行文献及资料的检索、收集与整理,
改善机体胰岛素抵抗,以改善骨骼肌功能,进而影响衰 并撰写论文;阳晓丽进行论文的修订;阳晓丽、张彩虹
弱 [37-38] 。国外研究显示,抗阻运动也可以通过激活老 负责文章的质量控制及审校;张彩虹对文章整体负责,
龄小鼠的 IGF-1/mTOR/P70 核糖体蛋白 S6 激酶通路, 监督管理。
提高葡萄糖转运体 -4 水平,使骨骼肌细胞蛋白质含量 本文无利益冲突。
升高,加速肌糖原代谢效率,进而提高老年小鼠骨骼肌 参考文献
质量 [39] 。综上所述,耐力运动、抗阻运动等运动干预 [1]国家卫生健康委员会疾病预防控制局,国家心血管病中心,
形式可以通过多种途径刺激骨骼肌细胞分泌 IGF-1,调 中国医学科学院阜外医院,等 . 中国高血压健康管理规范
(2019)[J]. 中 华 心 血 管 病 杂 志,2020,48(1):10-46.
节衰老进程中的胰岛素抵抗,以发挥改善骨骼肌功能的
DOI:10.3760/cma.j.issn.0253-3758.2020.01.005.
效应,进而调控衰弱。此外,胰岛素抵抗是衰老性疾病
Disease Prevention and Control Bureau of National Health
的危险因素,如高血压、动脉粥样硬化等 [40] 。研究证 Commission. National guideline for hypertension management in China
实,运动可促进高血压大鼠体内的 IGF-1 水平上升,激 (2019)[J]. Chinese Journal of Cardiology,2020,48(1):
活 PI3K/ 一氧化氮合酶通路,增加一氧化氮的生物利用 10-46. DOI:10.3760/cma.j.issn.0253-3758.2020.01.005.
度,从而改善高血压功能 [41] 。由此可得,运动有望在 [2]中华医学会老年医学分会 . 老年患者衰弱评估与干预中国专
家共识[J]. 中华老年医学杂志,2017,36(3):251-256.
改善高血压与衰弱等衰老相关性疾病的胰岛素抵抗过程
DOI:10.3760/cma.j.issn.0254-9026.2017.03.007.
中发挥重要作用。
[3]MA L N,CHHETRI J K,LIU P,et al. Epidemiological
3.4 运动可通过调节激素水平改善激素代谢紊乱 衰 characteristics and related factors of frailty in older Chinese adults with
弱与体内激素水平明显相关,运动干预可以调节体内激 hypertension:a population-based study[J]. J Hypertens,2020,
素水平,以改善衰弱状态。睾酮具有保护心血管的作 38(11):2192-2197. DOI:10.1097/HJH.0000000000002650.