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2023年2月 第26卷 第5期 http: //www.chinagp.net E-mail: zgqkyx@chinagp.net.cn ·637·

力量及功能下降，导致肌少症发生 ［15］ 。骨骼肌肌量及 下降、体能衰退的人群中水平低于正常，且进一步研究
肌力的下降导致的肌少症是引发衰弱的重要驱动因素， 已经表明，IGF-1 水平与衰弱进程相关 ［25］ ，高水平甲
加速了衰弱进程 ［16］ 。此外，氧化应激可增加细胞内钙 状旁腺激素与跌倒风险独立相关，有加重衰弱的风险。
离子浓度促进蛋白酶体活性以加速骨骼肌分解，引起骨 由此可见，激素水平不仅影响血压变化，其在衰弱的进
骼肌功能障碍，进而加速衰弱的发生、发展 ［17］ 。由此， 程中也通过多种途径发挥作用，其在高血压相关性衰弱
氧化应激反应是高血压与衰弱的共同作用机制，高血压 中的具体作用机制仍需进一步探究。
患者体内的氧化应激反应可能加速了衰弱的进展。 3 运动干预对老年高血压相关性衰弱的作用机制
2.3 胰岛素抵抗 胰岛素抵抗指机体外周组织对胰岛 多个指南及共识指出，运动干预是预防和延缓衰弱
素的敏感性下降，导致胰岛素生物效能下降。一方面， 进程的重要手段 ［26-27］ 。长期规律的运动锻炼有助于降
胰岛素抵抗通过增加肾脏对钠的重吸收、加速血管平滑 低血压，改善衰弱状态，但是，目前关于高血压相关性
肌细胞增殖、激活肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统及机 衰弱的运动干预研究相对较少，运动改善高血压相关性
体交感神经系统等多种途径诱发高血压 ［18］ ；另一方面， 衰弱的作用机制有待于进一步探索。
胰岛素抵抗会改变不同类型的肌纤维含量，导致肌内脂 3.1 运动可通过调控 miRNAs 以改善机体炎性反应
肪浸润，影响正常的骨骼肌功能 ［19］ 。衰弱与骨骼肌质 陈琼等 ［28］ 选取 60 例老年男性高血压患者，对其进行
量减少呈正相关，这提示胰岛素抵抗可能通过对于骨骼 为期 16 周的有氧运动，结果显示，有氧运动可以有效
肌的影响成为诱发衰弱的重要原因。研究表明，胰岛素 抑制甚至逆转体内炎性因子的过表达状态，这提示运动
抵抗会影响胰岛细胞的分泌功能，降低胰岛素样生长因 通过抗炎作用能够防治高血压。此外，运动有望通过调
子 -1（IGF-1）水平，减少蛋白质生成，降低蛋白质含 节体内 miRNAs 水平，以改善体内的炎性反应，进而影
量，弱化其促进肌肉生长的作用；同时，胰岛素抵抗可 响机体的衰弱状态。miRNAs 是一种内源性单链非编码
抑制骨骼肌细胞摄取葡萄糖，引起肌肉收缩功能障碍， RNA，其与靶基因 mRNA 3' 端非编码区配对，抑制靶
导致骨骼肌含量降低，进而促发衰弱 ［20］ 。此外，胰岛 基因翻译，加速降解靶基因，以调节器官分化、增殖及
素抵抗的发生与年龄增长呈正相关，这提示胰岛素抵抗 代谢，在运动所引发的代谢过程中发挥至关重要的调节
现象可能在高血压合并衰弱的老年患者中影响更显著。 作用 ［29］ 。MERCKEN 等 ［9］ 研究显示，miRNAs 在老年
因此，在改善老年高血压患者的衰弱状况时，也应该兼 恒河猴骨骼肌中的表达水平与年轻恒河猴相比存在较大
顾胰岛素抵抗现象。 差异，在老年恒河猴骨骼肌中，miR-181a 和 miR-181b
2.4 激素代谢紊乱 激素水平与高血压密切相关。研 水平显著降低。SAFDAR 等 ［30］ 对小鼠进行长达 90 min
究表明，绝经后女性体内雌激素水平显著下降，且与收 的急性跑台运动干预后测定其股直肌内 miR-181 水平，
缩压、舒张压呈负相关，此外，绝经后女性高血压患病 发现 miR-181 水平明显上升，这说明运动也许可以通
率的增长速度明显高于男性，这可能与绝经后女性体内 过增加小鼠体内的 miR-181 水平，从而改善其体内的
的激素分泌特点发生改变有关系 ［21］ 。一方面，绝经后 炎性因子水平，进而改善衰弱。此外，miR-1、miR-
女性雌激素水平下降，弱化了其降压效果；另一方面， 146a、miR-185 等可作为衰弱标志物，其水平变化会影
由于雌激素缺乏，体内弹性蛋白含量降低及动脉中胶 响衰弱进程。但是，目前关于运动是否可以通过调节
原蛋白过度沉积，加速了管壁重塑过程，加重了动脉 miRNAs 来改善老年高血压患者体内的炎性因子水平，
僵硬程度，导致绝经后女性高血压发生率增高 ［22］ 。同 进而影响其衰弱状态有待进一步研究。
时，血管舒张功能障碍是衰老的重要生物学标志，雌 3.2 运动可通过诱导激活抗氧化酶以改善机体氧化应
激素分泌不足将导致大动脉顺应性降低及内皮依赖性血 激反应 运动可以通过影响机体的氧化应激水平，进而
管舒张功能障碍，这可能成为加速老年女性高血压患 影响骨骼肌衰老进程，以调控衰弱。研究显示，运动可
者衰弱进程的关键因素 ［23］ 。现有研究发现，雌二醇、 诱导激活更多的抗氧化酶，下调衰老骨骼肌的 ROS 水
游离睾酮以及脱氢表雄酮是影响衰弱的主要性激素。 平及改善肌卫星细胞功能，从而调控骨骼肌的衰老过程
CARCAILLON 等 ［24］ 认为雌二醇水平的升高与绝经后女 及缓解微环境中的氧化应激反应 ［31］ 。PGC-1α 是氧化
性衰弱的发生存在相关性。脱氢表雄酮能够有效调节骨 应激反应与内皮功能障碍之间的重要纽带，可调节抗氧
代谢，改善衰弱患者的体力和认知功能，脱氢表雄酮缺 化因子水平，缓解氧化应激程度，改善内皮依赖性血管
乏会加重衰弱引发的机体功能退化。此外，研究表明， 舒张功能障碍，有助于维持血管壁的完整性，这表明通
IGF-1、甲状旁腺激素及维生素 D 通过影响机体的肌肉 过调控 PGC-1α 水平，有助于改善机体氧化应激反应，
及骨骼系统，进而影响衰弱进程；握力下降、体能衰退 对高血压等心血管病的进程有重要意义。此外，还可通
及跌倒的发生是衰弱的危险因素，而 IGF-1 水平在握力 过调节 PGC-1α 的表达状态改善机体的 ROS 水平，缓