Page 119 - 2023-05-中国全科医学
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·632·  http: //www.chinagp.net   E-mail: zgqkyx@chinagp.net.cn                    February  2023, Vol.26  No.5


                                                               降的一个因素。
                                                               3 总结与展望
                                                                   科学而有规律的有氧运动能提高机体的新陈代谢。
                                                               近年来，运动对心血管疾病的保护作用越来越受到关
                                                               注 ［54-55］ 。运动能提高心肌自噬水平，抑制心室重构，
              注：FOXO= 叉头转录因子；运动通过 FOXO 和 TEEB 调控 ATG
           家族的转录增加自噬能力，其中 FOXO 是通过 AKT/AMPK 介导调节               改善心脏功能。运动调节心肌自噬是双向的、动态的，
           运动应答中自噬成分的转录，包括 LC3 和 BNIP3 等。AMPK 和 MTOR           一方面运动可上调自噬水平和增强细胞能力，延缓细胞
           分别是运动诱导自噬的激活因子和抑制因子，与 ROS 共同调节自噬                    衰老和预防心血管疾病；另一方面，运动可抑制自噬，
           通量，且 AMPK 可抑制 MTOR。运动诱导自噬的有益作用包括降解受                 减少细胞凋亡和坏死，改善心室重塑，从而改善心血管
           损的蛋白质和细胞器、提高线粒体氧化能力，降低心肌细胞凋亡，减
           少炎性反应及心肌纤维化形成，改善心脏纤维化及心功能                           疾病的预后。但研究也发现过度的自噬能损伤心肌细胞，
                 图 2 运动诱导自噬的分子递质有益于心血管疾病                       甚至导致坏死程度增加          ［19］ 。
           Figure 2 Molecular mediators used in the inducing of autophagy by   运动调节自噬在心血管疾病中发挥保护性作用，在
           exercise are beneficial to cardiovascular disease improvement
                                                               进行心脏运动康复训练中，考虑到个体差异，也存在相
           导 Smyd1 上调激活自噬，抑制心肌细胞间质增生和纤                         应问题：（1）目前在基础与临床研究中可采用呼吸代
           维化浸润，发挥保护心脏作用             ［42］ 。而运动调节自噬清            谢系统或心肺运动试验检测氧消耗（VO 2 ）和二氧化碳
           除心肌梗死后受损及衰老的线粒体，调整心肌能量代                             产生（VCO 2 ）来定量运动处方，但不同的运动强度对
           谢，改善心室重构，降低心血管事件的发生率                     ［43-45］ 。  不同年龄组确保运动诱导自噬对心血管疾病是否有益？
           不同的运动模式及强度对不同心血管疾病的保护机制仍                            （2）给出运动处方时，应考虑急性期与慢性期，以及
           未充分阐述清楚。通过建立心肌梗死小鼠模型进行跑                             短期与长期运动训练之间的区别，并且结合心脏康复模
           台、抗阻等不同运动训练的研究表明，运动通过激活                             式，如居家心脏康复、社区心脏康复模式、医院主导的
           FNDC5/Irisin-PINK1/Parkin-LC3 Ⅱ /L-P62 信 号 通 路 上    心脏康复及混合型心脏康复模式，对这些问题的研究与
           调线粒体自噬，增强抗氧化能力，抑制氧化应激，改善                            探讨，有助于更好地证实运动调控自噬在心血管疾病的
           心功能   ［11］ 。关于心力衰竭动物及患者的研究表明，运                      获益，并为创新型的临床心脏运动康复提供更好的指导。
           动能改善心肌和线粒体自噬，提高射血分数及缩短分数，                           然而，运动改善心血管疾病预后的机制仍未充分阐述清
           减轻心脏纤维化，改善心功能             ［46-48］ 。除此外，研究发          楚。目前研究表明，运动除介导自噬调控其相关信号分
           现运动干预可刺激骨骼肌等远端器官的 FSTL1 的表达，                        子外，ncRNAs 特别是 lncRNAs 和 circRNAs 已成为心血
           通过 DIP2A-Samd2/3 信号通路，抑制心肌梗死大鼠心                     管疾病中运动的重要调控因子，并有望成为生物标志物
           肌纤维化形成，改善心功能，为心脏康复提供新的思                             和新型靶向治疗策略，但其生物学功能及分子仍在探索
           路 ［49］ 。                                            中。因此，发现新的有效治疗靶点来预防心血管事件，
               除调节病理条件下的异常自噬外，有氧运动可以在                          改善患者的心功能及提高生活质量，为心血管疾病的生
           不上调自噬通量的情况下维持心肌细胞自噬的稳态，发                            物学研究及临床心脏运动康复提供循证医学证据是至关
           挥生理条件下的心脏保护作用，改善心功能。有研究表                            重要的。
           明，2月龄大鼠进行习惯性运动5个月后，与对照组相比，                              作者贡献：吴长勇负责论文的构思和设计、文献整
           运动组的自噬通量未改变但 LC3- Ⅱ蛋白增加，有助于                         理和撰写论文、图片制作；保苏丽、徐菲负责文献收集
           提高细胞自噬能力和心肌细胞做功的效率                  ［50］ 。健康老       与整理；彭云珠负责文章的质控及审校，对文章整体负
           年人有氧运动 8 周后（运动组），其外周血单个核细                           责，监督管理。
           胞检测提示 LC3- Ⅱ /LC3- Ⅰ比值、ATG12、ATG16 和                    本文无利益冲突。
           Beclin1 蛋白表达水平显著高于对照组，而 P62、ULK-1                   参考文献
           蛋白表达水平下降，且运动组峰值摄氧量也增加                     ［51］ 。    ［1］VIRANI S S，ALONSO A，BENJAMIN E J，et al. Heart disease
           老年人进行 10 周的运动干预训练发现，没有改变自                               and stroke statistics-2020 update：a report from the American heart
                                                                   association［J］. Circulation，2020，141（9）：e139-596. DOI：
           噬相关基因表达及蛋白标志物水平，但在训练 2.5 h 后
                                                                   10.1161/CIR.0000000000000757.
           发现 LC3- Ⅰ增加，这可能与 MTORC1 活性增强抑制
                                                               ［2］中国心血管健康与疾病报告编写组 . 中国心血管健康与疾病报
           LC3- Ⅰ到 LC3- Ⅱ脂化，从而抑制自噬有关             ［52］ 。此外，         告 2020 概要［J］.  中国循环杂志，2021，36（6）：521-545.
           在一项进行了 21 周的抗阻运动训练研究中发现，年轻                              DOI：10.3969/j.issn.1000-3614.2021.06.001.
           男性的 LC3- Ⅱ蛋白水平增加，而不是中老年男性                 ［53］ 。        The Writing Committee of the Report on Cardiovascular Health and
           总体来说，运动训练可能是减缓衰老引起的细胞自噬下                                Diseases in China. Report on cardiovascular health and diseases
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