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部分研究中肺部疾病是否包含哮喘，是否包括肺部肿瘤， 的效应量更可靠。
部分研究中肝脏疾病定义不明确等；以上均可能导致结 综上所述，本研究通过分析大量数据，使用更先进
论存在偏倚。 的分析方法，得到了 COVID-19 患者院内死亡的危险因
COVID-19 主要的病理生理变化导致免疫系统损 素和保护因素。但本研究所得出的结论，尚需更多高质
伤、肺部感染及炎性反应。WBC、NE、CRP、IL-6、 量、多中心、大样本、真实世界的研究进一步证实。
LY、PCT 是常用的评估感染预后指标。淋巴细胞在维 本研究局限性：首先，COVID-19 相关研究观察对
持免疫稳态、炎性反应及保护机体免受病毒攻击中起 象多为中国人，缺少不同国家间人群的对比，可能会导
到关键作用 ［93］ 。既往研究和本研究均发现淋巴细胞的 致发表偏倚。其次，随着疫情的进展，不断出现新的变
减少与 COVID-19 患者不良预后显著相关。一种假设是 异毒株，各研究中的患者可能是感染不同的变异毒株，
认为淋巴细胞表达 SARS-CoV-2 受体，因此直接被病 可能使结论存在不确定性。再次，不同研究对于症状、
毒攻击和消耗 ［94］ ；另一种假设认为 COVID-19 患者的 合并症定义和描述不同，实验室指标检测时间点不同，
炎症因子水平会升高，例如 IL-6 诱导了淋巴细胞的凋 使得在初次分析时导致较大的异质性。当然，这些局限
亡 ［95］ 。本研究也证明 IL-6 升高与 COVID-19 患者较差 性也与 COVID-19 自身的疾病特点有关。总之，本研究
的预后有关。PCT 在细菌感染或者脓毒血症患者中会明 所得出的结论，尚需更多高质量、多中心、大样本的真
显升高，但一般在病毒感染患者中变化不明显。如果在 实世界研究进一步证实。
COVID-19 患者中，PCT 明显升高，多需考虑存在病毒 作者贡献：张炜宗、袁红进行文章的构思与设计，
感染后合并存在细菌感染或者更严重的合并症，这导致 结果分析与解释；张炜宗进行研究的实施，撰写论文并
了 COVID-19 患者更差的预后 ［96］ ，但在本研究中 PCT 进行统计学处理；余涛、李彩荣、张志、周栋徕、蔡梦
为保护因素，结论可能存在偏倚。本研究未得出 Hb 是 阳、宁乐进行数据的整理，分析研究的可行性；汪洋、
保护因素的结果，这可能是由于不同研究中患者所处状 王刚、赵晓峰收集数据；何海英、叶利、章慧慧、白幸
态不同，检验时间不同等导致的，一般认为 Hb 可以从 华、沈超峰、屠思佳修订论文；孙金栋、於华敏、史明
侧面反映肝肾功能、出血情况，这需要更多的研究验证 娟、胡海强负责文章的质量控制及审校；袁红对文章整
Hb 的变化与 COVID-19 患者预后之间的关系。本研究 体负责，监督管理。
得出 PT、D-D、心肌钙蛋白是保护因素，与既往的研 本文无利益冲突。
究不符 ［79］ ，结论可能存在偏倚。这也从侧面证明，这 参考文献
些指标可能不是预测 COVID-19 患者院内结局的良好指 ［1］MEHRA M R，DESAI S S，KUY S，et al. Cardiovascular disease，
标。肝功能（TB、AST、ALT、LDH）和肾功能（BUN、 drug therapy，and mortality in covid-19［J］. N Engl J Med，
2020，382（25）：e102. DOI：10.1056/NEJMoa2007621.
肌酐）指标的升高与 COVID-19 患者更差的预后有关，
［2］ZHOU F，YU T，DU R H，et al. Clinical course and risk factors
这是因为此类患者肝肾功能较差或者合并其他相关疾
for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan，China：
病，既往研究也得出了相同的结论 ［87］ 。
a retrospective cohort study［J］. Lancet，2020，395（10229）：
本研究相较既往的研究 ［3，87，97-98］ ，纳入了更多的 1054-1062. DOI：10.1016/S0140-6736(20)30566-3.
文献，分析了超过 40 万 COVID-19 患者的数据，以及 ［3］FIGLIOZZI S，MASCI P G，AHMADI N，et al. Predictors of
更多的项目（共 43 个变量），并通过各种统计学方法， adverse prognosis in COVID-19：a systematic review and meta-
得出了相对可靠的结论。通过绘制 Galbraith 星状图精 analysis［J］. Eur J Clin Invest，2020，50（10）：e13362. DOI：
确识别异质性来源文献，且在剔除异质性来源文献后， 10.1111/eci.13362.
结论仍具有统计学意义。同时，通过 Meta 回归分析探 ［4］MOHER D，LIBERATI A，TETZLAFF J，et al. Preferred reporting
items for systematic reviews and meta-analyses：the PRISMA
讨了不同国家对于 Meta 分析异质性的贡献度，发现国
statement［J］. PLoS Med，2009，6（7）：e1000097. DOI：
别的不同并不是主要异质性的来源。因为多数原始文献
10.1371/journal.pmed.1000097.
仅提供中位数和四分位间距，无法直接进行效应量的合
［5］中华人民共和国国家卫生健康委员会. 新型冠状病毒肺炎诊疗方
并计算，既往 Meta 分析 ［3，87，97-98］ 大多通过 HOZO 等 ［99］ 案（试行第九版） ［J］. 国际流行病学传染病学杂志，2022，
于 2005 年发表的方法来估算均数和标准差。但这种方 49（2）：73-80. DOI：10.3760/cma.j.cn331340-20220325-00065.
法发表较早，未考虑到样本量对于估算结果的影响，存 ［6］STROUP D F. Meta-analysis of observational studies in
在较大的不准确性，可能使最终得到的合并效应量存在 EpidemiologyA proposal for reporting［J］. JAMA，2000，283（15）：
较大的误差。本研究采用 MCGRATH 等 ［7］ 于 2020 年发 2008. DOI：10.1001/jama.283.15.2008.
表的方法估算均数及标准差，这种方法进一步提高了准 ［7］MCGRATH S，ZHAO X F，STEELE R，et al. Estimating the
sample mean and standard deviation from commonly reported
确性，得到的估算均数和标准差更精确，使得最后合并