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2023年1月   第26卷   第3期                                 http: //www.chinagp.net   E-mail: zgqkyx@chinagp.net.cn  ·301·

           胞自噬的调控中心，同时也是细胞自噬的能量和营养状                            患者肺泡巨噬细胞中自噬体的数量明显增加，但由于存
           态的感受器，受包括 PI3K/Akt 等在内的多种信号通路                       在自噬体运输至溶酶体的功能障碍，致使自噬活性减
           的调节，在调节细胞自噬中发挥关键作用                   ［30-31］ 。LC3   弱、肺泡巨噬细胞清除功能受损，导致 COPD 肺气肿的
           是自噬过程中的一个标志性蛋白质，其表达的强度与                             发生  ［7］ 。KONO 等  ［40］ 研究发现，香烟烟雾可损伤巨噬
           自噬体数量呈正相关         ［32］ ，自噬启动后 LC3- Ⅰ开始向             细胞的自噬功能，造成巨噬细胞自噬体成熟缺陷和自噬
           LC3- Ⅱ转化，LC3- Ⅱ被认为是代表自噬作用的标志性                       体内蛋白质、细胞器等物质的异常积聚，本次研究结果
           指标，其表达量的高低在一定程度上反应了自噬体的数                            与其一致。
           量和自噬的程度       ［33］ ，LC3- Ⅱ /LC3- Ⅰ比值与自噬小                巨噬细胞作为机体重要的免疫效应细胞，具有十分
           体的形成程度密切相关，是反映整个自噬水平的重要标                            强大的吞噬和杀伤病原体的功能，在机体的抗感染免疫
           志 ［34］ 。                                            中发挥至关重要的作用           ［41］ 。研究表明，COPD 患者的
               本团队前期研究发现，GBE 能降低 COPD 大鼠血清                     巨噬细胞吞噬功能低下，而香烟烟雾对巨噬细胞吞噬
           与 BALF 中 IL-1、IL-8 的水平，并能够抑制 COPD 大                 功能的损害更明显，可造成其吞噬能力显著下降                     ［42］ ，
           鼠肺组织中基质金属蛋白酶 -9（MMP-9）的表达，从                         而维持巨噬细胞正常的自噬功能可以直接参与调控巨
           而发挥抑制 COPD 大鼠气道与全身炎性反应、肺组织重                         噬细胞的吞噬功能，从而使巨噬细胞能有效清除病原
           塑与肺纤维化的作用，但其具体机制尚不清楚                     ［35-36］ 。  体 ［43］ 。在本研究中，使用 GBE 与比卡鲁胺、雷帕霉素、
           Taselisib 是一种有效的选择性 PI3K 抑制剂        ［37］ ；比卡鲁       Taselisib 干预后，PI3K/AKT/mTOR 信号通路被抑制，自
           胺作为 Akt 的抑制剂，能抑制小鼠 RAW264.7 巨噬细胞                    噬水平增强，促进了自噬体与溶酶体的结合，自噬溶酶
           的 Akt、mTOR 蛋白的表达，增加 LC3- Ⅱ蛋白表达             ［38］ ；   体的数量明显增加，加速受损的细胞器、蛋白质等物质
           雷帕霉素是一种经典的自噬激动剂，通过抑制 mTOR 来                         的消化，促进细胞代谢与细胞器的更新，使巨噬细胞的
           激活自噬    ［39］ ；因此，本次研究采用 Taselisib、比卡鲁               自噬活性增强，维持了巨噬细胞的正常的吞噬功能，使
           胺、雷帕霉素作为 GBE 能否通过调控 PI3K/Akt/mTOR                   巨噬细胞能有效发挥其吞噬功能，清除 COPD 大鼠气道
           通路促进肺泡巨噬细胞自噬治疗 COPD 的对照药物。研                         与血液中的病原菌，减轻气道与全身炎性反应。
           究结果显示，与正常对照组相比，COPD 模型组肺泡巨                              综上所述，GBE 能够通过调控 PI3K/Akt/mTOR 信
           噬 细 胞 中 PI3Kp110α、Akt、p-Akt、mTOR、p-mTOR
                                                               号通路，促进肺泡巨噬细胞发挥正常自噬功能，起到治
           蛋白的表达水平下降，而 LC3- Ⅱ /LC3- Ⅰ比值上升，
                                                               疗 COPD 的作用，为 GBE 在 COPD 治疗中的应用提供
           说明在 COPD 大鼠的肺泡巨噬细胞中 PI3K/Akt/mTOR 信
                                                               一定实验依据。本研究尚有不足之处，未设置相关蛋白
           号通路被抑制，自噬水平升高，进而引起肺泡巨噬细
                                                               分子的激动剂，部分指标影响机制相对复杂，仍需今后
           胞自噬增强；给予 GBE、Taselisib、比卡鲁胺、雷帕霉
                                                               进一步深入研究。
           素干预后，与 COPD 模型组相比，大鼠肺泡巨噬细胞中
                                                                   作者贡献：郭栋伟负责实验设计、文章的构思与设
           的 PI3Kp110α、Akt、p-Akt、mTOR、p-mTOR 蛋 白 表
                                                               计，并对文章负责；张鹏飞组织课题实施、控制实验质
           达水平进一步下降，LC3- Ⅱ /LC3- Ⅰ比值升高，巨噬
                                                               量，负责论文起草、论文修订与审校；任明君、廖丽君
           细胞自噬作用增强，加速清除多余、受损、衰老的蛋白
                                                               进行动物实验与细胞实验以及实验相关指标检测；黄茹
           质与细胞器，保障巨噬细胞发挥正常的功能，抑制了
                                                               妍、罗湘蓉负责论文检索与查重。
           COPD 大鼠气道与肺实质内巨噬细胞的异常蓄积，进而
                                                                   本文无利益冲突。
           减轻了巨噬细胞介导的炎性反应、肺泡破损与气道重塑。
                                                               参考文献
               电镜是观测细胞自噬的“金标准”，由本次研究中
                                                               ［1］ZHANG Q，LI W，AYIDAERHAN N，et al. IP3 R attenuates
           透射电镜结果可以看出正常对照组自噬溶酶体数量较                                 oxidative stress and inflammation damage in smoking-induced COPD
           少，自噬水平较低，COPD 模型组溶酶体数量增多，自                              by promoting autophagy［J］. J Cell Mol Med，2021，25（13）：
           噬被激活，但以初级溶酶体增多为主，而自噬溶酶体较                                6174-6187. DOI：10.1111/jcmm.16546.
           少，表明自噬体和初级溶酶体存在融合障碍，致使受损                            ［2］张鹏飞，廖丽君，谭玉萍 . 银杏叶提取物治疗慢性阻塞性肺疾
                                                                   病作用机制的研究进展［J］. 中国全科医学，2017，20（15）：
           的细胞器、糖原等物质溶解受阻，异常堆积，进而影
                                                                   1906-1910. DOI：10.3969/j.issn.1007-9572.2017.15.024.
           响正常的细胞代谢与细胞器的更新，致使肺泡巨噬细胞
                                                                   ZHANG P F，LIAO L J，TAN Y P. Recent developments in the
           自噬功能受损。GBE 组与各抑制剂组的自噬溶酶体较                               mechanism of Ginkgo biloba extract in the treatment of chronic
           COPD 模型组明显增多，能加速受损的细胞器、糖原的                              obstructive pulmonary disease［J］. Chinese General Practice，
           消化，促进细胞代谢与细胞器的更新，从而维持肺泡巨                                2017，20（15）：1906-1910.  DOI：10.3969/j.issn.1007-
           噬细胞发挥正常的自噬功能。研究发现，吸烟的 COPD                              9572.2017.15.024.
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