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·300· http: //www.chinagp.net E-mail: zgqkyx@chinagp.net.cn Jaunary 2023, Vol.26 No.3

制、免疫学机制、蛋白酶 - 抗蛋白酶失衡，而炎性机 是导致 COPD 患者出现机体炎症的始动细胞，其能促进
制是 COPD 的关键致病机制 ［17］ ，肺泡巨噬细胞、中性 炎症趋化因子、中性粒细胞的释放，介导炎性反应，参
粒细胞等免疫细胞在 COPD 的慢性炎性机制中发挥重要 与 COPD 炎症进展 ［20］ 。在本次研究中，COPD 造模后
作用 ［18］ 。COPD 患者气道、肺实质、BALF 与痰液中 的大鼠肺泡巨噬细胞数量较正常对照组显著增加，且肺
巨噬细胞的数量明显增多，且在肺气肿肺泡壁破坏部位 气肿、气道重塑与肺泡壁破坏情况严重，大鼠气道与肺
的浸润更加明显，而在肺实质中的巨噬细胞数量与肺气 组织内炎症浸润明显，血清与 BALF 中炎性因子 IL-6、
肿的严重程度呈正相关 ［19］ 。研究表明，肺泡巨噬细胞 IL-8 水平较正常对照组显著升高，表明 COPD 造模成功；
与 COPD 模型组比较，GBE 组、比卡鲁胺组、雷帕霉素
组、Taselisib 组均能在一定程度上改善 COPD 大鼠肺气
PI3Kp110α 110 kDa
肿、肺泡壁破坏及气道重塑，并能降低血清与 BALF 中
Akt 60 kDa
IL-6、IL-8 的水平，考虑和 GBE 与各抑制剂组均能降
mTOR 289 kDa
低大鼠肺泡巨噬细胞数量、减轻巨噬细胞浸润有关。
β-Actin 42 kDa
自噬是广泛存在于真核细胞中的一种正常的生理降
正常对照组 COPD 模型组 GBE 组 比卡鲁胺组 雷帕霉素组 Taselisib 组 解机制，可主动清除细胞内多余、受损、衰老的蛋白质

图 5 各组大鼠肺泡巨噬细胞中 PI3Kp110α、Akt、mTOR 蛋白的表达 与细胞器以维持细胞稳态和细胞完整性，是维持细胞自
［21-22］
。正常生理状态
身生存的关键细胞修复途径之一
Figure 5 Expression levels of PI3Kp110α，Akt and mTOR proteins in
alveolar macrophages of rats in six groups 下细胞自噬处于较低水平，而在应激情况如营养缺乏、
缺氧等条件下，可使细胞自噬作用增强 ［23］ ，作为机体
p-Akt 60 kDa 自我保护的一种重要机制，自噬参与多种疾病的病理、
p-mTOR 289 kDa 生理过程，影响疾病的发生、发展 ［24］ 。自噬在 COPD
β-Actin 42 kDa 的病理、生理过程中起关键性作用，既可以发挥保护作
正常对照组 COPD 模型组 GBE 组 比卡鲁胺组 雷帕霉素组 Taselisib 组 用，也可产生破坏性影响 ［25］ 。PI3K/Akt/mTOR 信号通
［26］
路已被证实是调节细胞自噬的主要通路
，PI3K 是
图 6 各组大鼠肺泡巨噬细胞中 p-Akt、p-mTOR 蛋白的表达 一种广泛存在于胞质内的磷脂酰肌醇激酶，在炎性反
Figure 6 Expression levels of p-Akt and p-mTOR proteins in alveolar 应、信号传导等方面发挥重要作用，根据其序列同源性
macrophages of rats in six groups
和底物特异性可分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ 3 类，其中Ⅰ类 PI3K
LC3- Ⅰ 16 kDa 可分为 p110α 催化亚基和 p110β 催化亚基 ［27］ ，PI3K
LC3- Ⅱ 14 kDa
能够激活 Akt 参与下游信号因子的调控，Akt 分子作为
β-Actin 42 kDa
PI3K/Akt/mTOR 信号通路中的关键分子，在促进细胞增
正常对照组 COPD 模型组 GBE 组 比卡鲁胺组 雷帕霉素组 Taselisib 组 殖、侵袭和转移，抑制细胞自噬和凋亡中发挥核心作
［28］
，磷酸化后的 Akt 会将信号传递给 mTOR，并通
用
图 7 各组大鼠肺泡巨噬细胞自噬相关蛋白的表达及 LC3- Ⅱ /LC3- Ⅰ比值 过激活泛素蛋白酶体途径参与调节自噬相关基因与下游
Figure 7 Expression levels of LC3I and LC3II proteins in alveolar ［29］
macrophages of rats in six groups 底物表达，从而起到抑制自噬的作用 。mTOR 是细
-
表 5 各组大鼠肺泡巨噬细胞中自噬相关蛋白表达水平比较（x±s，n=3）
Table 5 Comparison of expression levels of autophagy-related proteins in alveolar macrophages of rats in six groups
组别 PI3Kp110α Akt p-Akt mTOR p-mTOR LC3- Ⅱ /LC3- Ⅰ
正常对照组 1.11±0.23 0.98±0.11 0.55±0.02 0.77±0.12 0.47±0.02 1.02±0.01
COPD 模型组 0.81±0.18 a 0.73±0.13 a 0.42±0.01 a 0.59±0.10 a 0.42±0.02 a 1.20±0.03 a
GBE 组 0.51 ±0.15 ab 0.51±0.12 ab 0.23±0.10 ab 0.43±0.07 ab 0.37±0.02 ab 1.38±0.07 ab
比卡鲁胺组 0.48±0.17 ab 0.46±0.11 ab 0.11±0.06 ab 0.37±0.09 ab 0.36±0.02 ab 1.40±0.08 ab
雷帕霉素组 0.36±0.08 ab 0.34±0.09 ab 0.20±0.09 ab 0.31±0.07 ab 0.14±0.03 abcd 1.43±0.15 ab
Taselisib 组 0.24±0.09 ab 0.19±0.06 abcd 0.22±0.11 ab 0.23±0.07 abc 0.33±0.02 abce 1.39±0.08 ab
F 值 11.783 21.185 15.120 15.078 76.594 11.798
P 值 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001
a
d
c
b
注： 表示与正常对照组比较 P<0.05， 表示与 COPD 模型组比较 P<0.05， 表示与 GBE 组相比 P<0.05， 表示与比卡鲁胺组比较 P<0.05； e
表示与雷帕霉素组比较 P<0.05