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·284·  http: //www.chinagp.net   E-mail: zgqkyx@chinagp.net.cn                     Jaunary  2023, Vol.26  No.3

           这也是液体活检相对较少使用痰液的原因之一。WANG                           品 ［45］ 。在晚期肺癌 MRD 中，检测驱动基因 EGFR 的
           等 ［38］ 制备了一种无甲醇黏液溶解溶液（MS2）改进从                       突变被用作靶向治疗的指导，TMB 可用于评估免疫治
           痰中分离肿瘤源性 cfDNA，实验证明经治疗后患者的痰                         疗的疗效。WANG 等       ［46］ 对肿瘤组织、血浆和 MPEs 的
           标本中利用 MS2 提取的 cfDNA 检测 EGFR 突变的灵敏                   EGFR 突变状态进行比较，并将结果与 EGFR-TKI 疗法
           度显著高于经 MS1（传统的含甲醇的黏液溶解溶液）分                          进行关联，结果证明在基于 ctDNA 的 EGFR 突变检测
           离的同一队列痰标本，并在一项包括 102 例肺腺癌患者                         方法下肿瘤组织和 MPEs 之间 EGFR 突变灵敏度和特异
           的研究中，通过实时荧光定量 PCR（qRT-PCR）技术                        度的高度一致，而血浆中的 EGFR 突变率最低。MPEs
           对痰 cfDNA 检测后发现，30 例患者（29.4%）的 EGFR                  中的 EGFR 突变可以预测第一代 EGFR-TKI 治疗的疗
           突变状态呈阳性，总体灵敏度和特异度分别为 46.2%                          效。经 TKI 治疗的 EGFR 突变患者的中位总生存期长于
           和 100.0%。MAO 等   ［39］ 在肺癌患者临床诊断之前发现                 野生型 EGFR 患者，接受一线或二线 EGFR-TKI 治疗
           10 例原发肿瘤中有 8 例患者的痰液样本中检测到 K-ras                     的 MPEs 中 EGFR 突变患者的 ORR 和 DCR 分别为 56%
           突变和 p53 突变，这对提高肿瘤基因分型和肿瘤靶向精                         和 94%，与基于组织的检测结果一致。因此当两种样本
           准治疗、发展围术期个体化治疗具有重要意义。研究证                            均可用时，从 MPEs 中提取的游离 DNA 可能是比血浆
           明 miRNAs、mir-21 和 mir-155 的过度表达是肿瘤切除                更好的作为预测肿瘤对 TKIs 反应的生物标志物。同时
           后患者复发、预后及总体生存率的负面因素                   ［40］ 。而痰      YANG 等  ［47］ 观察发现 MPEs 中 EGFR 突变患者的中位
           液含有来自肺部和下呼吸道的支气管上皮细胞，痰液                             PFS 显著长于野生型 EGFR 患者（7.33 个 月 与 2.07
           环境下 miRNA 对 RNase 活性具有抗性，能显著地以稳                     个月）。而 SONG 等      ［48］ 研究了使用肺腺癌患者 MPEs
           定形式存在，并且在储存长达 7 d 的痰液样本中也可检                         外泌体 DNA 进行基因检测的可行性，发现在 MPEs 外
           测到  ［41］ 。LIAO 等 ［42］ 发现痰样本中 miRNA 组可以检             泌体 DNA 中发现的 78% 的突变与 MPEs ctDNA 中发现
           测 NSCLC，具有显著的灵敏度和特异度。来自较小气                          的突变相匹配，支持其用于基因检测的可靠性。多渠道
           道的腺癌很难通过支气管镜或痰细胞学检查发现，痰中                            确定肿瘤基因原始突变状态和监测突变的变化对于肺癌
           miRNA 的表达将为肺癌的 MRD 监测提供一种高准确率                       的治疗至关重要。
           的特异性标志物。并在无创的基础上对患者起到早诊断、                           3 总结与展望
           早治疗的作用。                                                 将液体样本衍生的生物标志物应用于监测 MRD、
           2.5 胸腔积液 恶性胸腔积液（MPE）是中晚期肺癌                          预测肿瘤反应和探索治疗耐药性等临床工作无疑是迫切
           的一种常见并发症，是淋巴腺被肿瘤阻塞，组织液渗出                            需要的。液体活检作为一种分析变异的替代方法，不仅
           积聚于胸膜腔内，与患者肿瘤复发、转移显著相关。与                            提供了一种非侵入性的方法来提前检测肺癌的改变，而
           组织活检等其他侵入性技术相比，MPE 非常容易收集。                          且还补充了组织活检检测的结果，使更多的癌症患者能
           此外，与手术切除标本相比，肺癌相关 MPE 患者的突                          够接受精准治疗。在这个个体化精准医疗时代，MRD
           变率要高得多      ［43］ 。胸腔积液活检标本的生物标志物可                   本身仍有很多问题有待进一步解决，未来的研究有必要
           能来自多个肿瘤克隆，因此其可以同时反映肿瘤以及播                            确定如何最好地将肿瘤组织活检、临床检查和医学影像
           散性病变的异质性。同时足够来源的 MPE 为获得评估                          与液体活检的基因组学和 MRD 信息结合起来，从而使
           肿瘤基因组学提供了一个丰富的机会                ［44］ 。MPE 的分子       多元化液体活检标本分析应用于临床肿瘤工作成为指导
           分析代表了一种检测肿瘤驱动基因突变的微创方法，                             临床决策并改善患者预后的一条崭新道路。
           尤其是当肿瘤组织不可用时，其可用于临床决策。MPE                               作者贡献：闫星提出研究选题方向，负责相关内容
           可能是提供 EGFR 等基因突变状态有用信息的替代来                          的文献收集和整理，并撰写论文初稿；刘山梅参与文献
           源。如果 EGFR 基因突变检测可以通过更多可获得的胸                         的收集和整理，负责论文的修订，与闫星在文章中所做
           腔积液样本实现，将有利于探索 MRD 在驱动基因阳性                          同等贡献；刘长宏负责文章的质量控制及审校，对文章
           和驱动基因阴性两种类型患者中的作用，并进一步探讨                            整体负责；所有作者确认了论文的最终稿。
           耐药机制，以及评估能否在影像学之前识别耐药的优越                                本文无利益冲突。
           样本。晚期非小细胞肺癌患者的靶向药物治疗也将成为                            参考文献
           可能，这将具有重要的临床和实用价值。                                  ［1］KRIS M G，GASPAR L E，CHAFT J E，et al. Adjuvant systemic
           2.6 胸腔积液上清液（MPEs） 晚期非小细胞肺癌患                             therapy and adjuvant radiation therapy for stage I to IIIA completely
                                                                   resected  non-small-cell  lung  cancers：American  society  of
           者胸腔积液上清液中的 cfDNA 的肿瘤基因突变丰度显
                                                                   clinical oncology/cancer care Ontario clinical practice guideline
           著高于积液肿瘤细胞和血浆游离 DNA 样本，已成为在                              update［J］. J Clin Oncol，2017，35（25）：2960-2974. DOI：
           检测治疗靶点和肿瘤突变负荷（TMB）中优异的替代                                10.1200/JCO.2017.72.4401.
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