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研究提供了新的可能机制，加深了临床对 ALI 发病机制 ［2］DIXON S J，LEMBERG K M，LAMPRECHT M R，et al.
的认识。然而 ALI 模型中导致铁死亡的分子信号通路有 Ferroptosis：an iron-dependent form of nonapoptotic cell
death［J］. Cell，2012，149（5）：1060-1072. DOI：10.1016/j.
待阐明，仍需进一步研究。
cell.2012.03.042.
4 总结与展望
［3］MOWERY N T，TERZIAN W T H，NELSON A C. Acute lung
作为新的 PCD，铁死亡已被证实在多种系统疾病中 injury［J］. Curr Probl Surg，2020，57（5）：100777. DOI：
发挥重要作用。近年来学者们从肺缺血再灌注损伤、脓 10.1016/j.cpsurg.2020.100777.
毒症相关肺损伤、放射性肺损伤、淹溺及油酸致 ALI 等 ［4］DOLMA S，LESSNICK S L，HAHN W C，et al. Identification of
细胞或动物模型研究中，证明铁死亡在 ALI 的发病机制 genotype-selective antitumor agents using synthetic lethal chemical
中发挥了不可或缺的作用，GPX4、Nrf2 等是 ALI 中铁 screening in engineered human tumor cells［J］. Cancer Cell，
2003，3（3）：285-296. DOI：10.1016/s1535-6108（03）
死亡发生发展的关键点。铁死亡有望成为治疗 ALI 的重
00050-3.
要靶点，其关键是抑制铁代谢和脂质过氧化。ALI 模型
［5］MOU Y H，WANG J，WU J C，et al. Ferroptosis，a new form of
与铁死亡的关系见表 2。 cell death：opportunities and challenges in cancer［J］. J Hematol
Oncol，2019，12（1）：34. DOI：10.1186/s13045-019-0720-y.
表 2 ALI 模型与铁死亡的关系 ［6］GALLUZZI L，VITALE I，AARONSON S A，et al. Molecular
Table 2 Relationship between ALI model and ferroptosis mechanisms of cell death：recommendations of the Nomenclature
ALI 模型 铁死亡抑制剂 作用靶点 信号通路 Committee on Cell Death 2018［J］. Cell Death Differ，2018，
肺缺血再灌注损伤 iASPP、Lip-1 Nrf2、ACSL4 Nrf2/HIF-1α/TF 25（3）：486-541. DOI：10.1038/s41418-017-0012-4.
模型 ［7］JIANG X J，STOCKWELL B R，CONRAD M. Ferroptosis：
Nrf2/HO-1/
脓毒症相关肺损伤 Fer-1 Nrf2 SLC7A11、 mechanisms，biology and role in disease［J］. Nat Rev Mol Cell
模型 Biol，2021，22（4）：266-282. DOI：10.1038/s41580-020-
Keap1/Nrf2/ARE
00324-8.
放射性肺损伤模型 Lip-1 GPX4 —
［8］IMAI H，MATSUOKA M，KUMAGAI T，et al. Lipid peroxidation-
淹溺致 ALI 模型 Fer-1 Nrf2 —
dependent cell death regulated by GPx4 and ferroptosis［J］.
油酸致 ALI 模型 — PTGS2 —
Curr Top Microbiol Immunol，2017，403：143-170. DOI：
注：—表示无相关内容；ALI= 急性肺损伤，iASPP=p53 凋亡刺激
10.1007/82_2016_508.
蛋白抑制剂，ACSL4= 酰基辅酶 A 合成酶长链家族成员 4，Nrf2= 核因
［9］DONG H，QIANG Z Z，CHAI D D，et al. Nrf2 inhibits ferroptosis
子 E2 相关因子 2，GPX4= 谷胱甘肽过氧化物酶 4，PTGS2= 环氧合酶
and protects against acute lung injury due to intestinal ischemia
HIF-1α= 缺氧诱导因子 1
reperfusion via regulating SLC7A11 and HO-1［J］. Aging
（Albany NY），2020，12（13）：12943-12959. DOI：
铁死亡相关研究仍存在诸多局限性。关于 ALI 中铁
10.18632/aging.103378.
死亡的具体机制尚未完全阐明，更多详细信号转导途径
［10］MAIORINO M，CONRAD M，URSINI F. GPx4，lipid
仍在进一步探索中，并且诸多研究尚停留在细胞、动物 peroxidation，and cell death：discoveries，rediscoveries，and
水平实验阶段，仍缺少大样本、多中心的临床随机对照 open issues［J］. Antioxid Redox Signal，2018，29（1）：61-
研究和证据，还需进行更加全面和深入的研究，进一步 74. DOI：10.1089/ars.2017.7115.
探讨铁死亡与 ALI 的关系，针对不同信号转导途径进行 ［11］CAO J Y，DIXON S J. Mechanisms of ferroptosis［J］. Cell Mol
Life Sci，2016，73（11/12）：2195-2209. DOI：10.1007/
干预治疗 ALI 是将来探索的方向。
s00018-016-2194-1.
综上所述，铁死亡是诱导 ALI 发生发展的有效机制，
［12］LOUANDRE C，MARCQ I，BOUHLAL H，et al. The
在 ALI 中起到了至关重要的作用。铁死亡可能成为临床
retinoblastoma （Rb） protein regulates ferroptosis induced by
上 ALI 药物治疗的靶标，为药物在 ALI 的优化应用开辟 sorafenib in human hepatocellular carcinoma cells［J］. Cancer
新的途径。依托最新技术开展大量的基础和临床研究有 Lett，2015，356（2 Pt B）：971-977. DOI：10.1016/j.
助于进一步了解 ALI 的发生发展，为防治 ALI 提供更多 canlet.2014.11.014.
可靠手段，为临床工作提供更合理、有效的诊疗思路。 ［13］SHAW A T，WINSLOW M M，MAGENDANTZ M，et al. Selective
killing of K-ras mutant cancer cells by small molecule inducers of
作者贡献：周思江提出研究命题，负责论文设计、
oxidative stress［J］. Proc Natl Acad Sci USA，2011，108（21）：
起草、论文撰写；宁宗对文章整体负责，监督管理。
8773-8778. DOI：10.1073/pnas.1105941108.
本文无利益冲突。 ［14］CHENG L T，LIANG R F，LI Z，et al. Aluminum maltolate
参考文献 triggers ferroptosis in neurons：mechanism of action［J］.
［1］ELMORE S. Apoptosis：a review of programmed cell Toxicol Mech Methods，2021，31（1）：33-42. DOI：
death［J］. Toxicol Pathol，2007，35（4）：495-516. DOI： 10.1080/15376516.2020.1821268.
10.1080/01926230701320337. ［15］BOGDAN A R，MIYAZAWA M，HASHIMOTO K，et al.