Page 122 - 2023-02-中国全科医学
P. 122

2023年1月   第26卷   第2期                                 http: //www.chinagp.net   E-mail: zgqkyx@chinagp.net.cn  ·243·

               因此，本研究旨在探讨真实世界中 PD-1 抑制剂单                       1.4 相关定义 ORR 定义为：最佳疗效为完全缓解
           药在老年晚期 NSCLC 患者中的疗效及安全性。                            （CR）与部分缓解（PR）患者在老年晚期 NSCLC 患
           1 对象与方法                                             者中的比例。DCR 定义为：最佳疗效为 CR 与 PR 患者
           1.1  研 究 对 象  选 择 2018 年 10 月 至 2021 年 11 月         在疾病稳定患者中的比例。PFS 定义为：患者开始接受
           在甘肃中医药大学第四附属医院胸外科和肿瘤科接受                             PD-1 抑制剂单药治疗的日期到患者出现疾病进展或者
           PD-1 抑制剂单药治疗的晚期 NSCLC 患者为研究对象。                      死亡的日期。OS 定义为：患者开始接受 PD-1 抑制剂
           纳入标准：（1）年龄≥ 65 岁；（2）病理学检查确诊                         单药治疗的日期到因任何原因导致死亡的日期。
           为 NSCLC 且病理分期为Ⅲ b 或Ⅳ期；（3）ECOG 体质                    1.5 统计学方法 采用 SPSS 25.0 软件对数据进行统计
           状态评分为 0~2 分；（4）患者既往接受系统治疗后接                         分析。不符合正态分布的计量资料以 M（P 25 ，P 75 ）表示；
           受了 PD-1 抑制剂单药治疗；（5）根据实体瘤免疫治                         计数资料以相对数表示。采用 Stata 14.0 软件绘制患者
           疗疗效评价标准（irRESIST）         ［14］ ，至少有 1 个可测量          的 PFS 和 OS 的 Kaplan-Meier 曲线，生存曲线的比较采
           的靶病灶。排除标准：（1）有自身免疫性疾病史或正                            用 Log-rank 检验。老年晚期 NSCLC 患者接受 PD-1 抑
           在接受类固醇或者其他免疫抑制药物治疗；（2）伴随                            制剂单药治疗后 PFS 的影响因素分析采用单因素、多因
           了另一种肿瘤疾病或合并可能影响患者生命的严重疾                             素 Cox 比例风险回归分析，将单因素 Cox 比例风险回归
           病；（3）一般信息及诊疗信息大量缺失，无疗效评估                            分析结果中 P<0.1 的因素纳入多因素 Cox 比例风险回归
           数据。                                                 分析中。研究最后一次随访日期时尚未出现疾病进展或
               最终纳入 63 例老年晚期 NSCLC 患者。本研究得到                    死亡的，则按照删失数据进行处理。安全性分析中采用
           甘肃中医药大学第四附属医院伦理委员会批准（伦理批                            频数资料展示毒副作用的发生率。以 P<0.05 为差异有
           号：KY-2021036），入组患者均签署了知情同意书。                        统计学意义。
           1.2 研究方法 本研究采用在中国获批上市的 PD-1 抑                       2 结果
           制剂，包括了卡瑞利珠单抗（江苏恒瑞医药股份有限公                            2.1 老年晚期 NSCLC 患者的基线临床资料 最终纳入
           司），信迪利单抗〔信达生物制药（苏州）有限公司〕                            63 例患者，其中男 41 例（65.1%）、女 22 例（34.9%），
           和帕博利珠单抗〔默沙东（中国）有限公司〕。3 种药                           中位年龄 71.0（65.0，89.0）岁，ECOG 体质状态评分
           物均采用 200 mg 静脉滴注，第 1 天静脉滴注持续时间                      0~1 分 34 例（54.0%）、2 分 29 例（46.0%），病理学
           0.5 h 以上，每 3 周为 1 个治疗周期，直至患者出现疾                     分期Ⅲ b 期 7 例（11.1%）、Ⅳ期 56 例（88.9%），有
           病进展或无法耐受的毒副作用。                                      吸烟史 37 例（58.7%），组织学类型腺癌 34 例（54.0%）、
               患者在接受 PD-1 抑制剂治疗过程中最佳的疗效根                       鳞癌 29 例（46.0%），PD-1 抑制剂治疗线数二线 11 例
           据 irRECIST 确定。接受治疗前以及治疗后每两个周期                       （17.5%）、三线及以上 52 例（82.5%），转移病灶数
           用 CT 或 MRI 对患者接受治疗的靶病灶进行疗效评估，                       目 ≤ 3 个 41 例（65.1%）、>3 个 22 例（34.9%）， 有
           部分患者也可以跟进实际情况按需进行疗效评估。任一                            靶向药物治疗史 30 例（47.6%），PD-1 抑制剂卡瑞利
           条毒副作用通过不良事件的通用术语标准（CTCAE）5.0                        珠单抗 25 例（39.7%）、信迪利单抗 23 例（36.5%）、
           版 ［15］ 进行毒副作用的评价，记录每例患者治疗过程中                        帕博利珠单抗 15 例（23.8%）。
           出现的最大级别的毒副作用。                                       2.2 PD-1 抑制剂的疗效 63 例患者中无 CR 者，14 例
               每个月通过电话沟通的方式对纳入的患者进行随                           患者表现为 PR，21 例患者疾病稳定，28 例患者疾病进
           访，记录患者接受 PD-1 抑制剂单药治疗后的后续药物                         展。ORR 为 22.2%（14/63），DCR 为 66.7%（14/21）。
           治疗情况，重点随访患者的生存状态，记录患者出现死                            63 例患者接受治疗后靶病灶的变化情况见图 1。
           亡事件的具体日期。本研究最后一次随访时间为 2022-                         2.3 老年晚期 NSCLC 患者的预后 63 例患者的中位随
           03-15。                                              访持续时间为 10.5（5.0，26.0）个月。在随访日期截止
           1.3 观察指标 本研究评价指标包括患者的基线临床                           时共有 46 例患者出现了疾病进展或死亡事件，PFS 的
           资料〔包括性别、年龄、ECOG 体质状态评分、病理学                          成熟度为 73.0%。患者的中位 PFS 为 3.3（2.0，4.6）个月，
           分期、吸烟史（吸烟史定义为患者目前正在吸烟或过                             6 个月和 12 个月的 PFS 率分别为 34.7% 和 26.5%。有 9
           去曾吸烟）、组织学类型、PD-1 抑制剂治疗线数、转                          例患者 PFS 超过 12 个月，PFS 生存期曲线见图 2。
           移病灶数目、靶向药物治疗史、PD-1 抑制剂类型〕、                              在随访日期截止时共有 42 例患者出现了死亡事
           ORR、疾病控制率（disease control rate，DCR）、PFS、            件，OS 的成熟度为 66.7%，中位 OS 率为 10.2（6.1，
           OS 和毒副作用。ORR 和 DCR 根据每个患者治疗过程中                      14.3）个月，12 个月和 24 个月的 OS 分别为 48.0% 和
           最佳的疗效反应进行评估。                                        27.4%。有 8 例患者 OS 超过 20 个月，OS 生存曲线见图 3。
   117   118   119   120   121   122   123   124   125   126   127