Page 41 - 中国全科医学2022-30
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           病率低，缺血性卒中发生率低，而 ADH1B-rs1229984 A                   酒者和少量饮酒者间的风险差异不再明显。LURIC 研究
           等位基因变异的保护性关联与饮酒类型无关                   ［27］ 。该研      发现，在未经调控的初步分析中，饮酒量极高者的总死
           究提示，减少酒精摄入量对少到中等量饮酒者的 CVH                           亡率和心血管死亡率均明显增加。与饮酒量较低者相比，
           有益，因基因突变所致携带者酒精摄取减少，降低了携                            从不饮酒者的总死亡率和心血管死亡率略有增加，呈“J”
           带者的心血管疾病及冠心病发生风险，有利于 CVH，                           型曲线关系。然而，当调控心血管危险因素后，少量饮
           而少到中等量饮酒有可能损害 CVH，因此有观点认为                           酒者的风险降低并不明显           ［30］ 。因此该研究结果并未表
           只要饮酒就会增加心血管疾病风险，“J” 型曲线效应                           明在中、高心血管风险的人群队列中，少量饮酒对健康
           实则并不存在。不过该研究同时发现饮酒量增加与 MI                           有明显益处。
           风险下降也具有相关性。                                             一项前瞻性城乡流行病学（PURE）研究纳入了 21
               东亚地区一项持续随访 10 年的前瞻性研究纳入了                        个国家共 155 722 例受试者，评估了 14 个潜在可控性
           512 715 例成年人，其中包括 161 498 例 ALDH2-rs671             危险因素与心血管疾病及死亡的关系，结果显示可控性
           和 ADH1B-rs1229984 基因变异者      ［28］ 。该研究发现，           危险因素对心血管疾病和死亡的贡献高达 70%；研究人
           有 33.0% 的男性受试者饮酒且主要饮用烈性酒，仅有                         群的饮酒比例为 29%，高收入国家的饮酒率更高                   ［31］ 。
           2.0% 的女性受试者饮酒。男性受试者每日摄入 1~2 个                       另一项两变量孟德尔随机研究入选了 120 多万研究对
           标准量的酒精，与从不喝酒者或酗酒者相比，其心血管                            象，但未能证明饮酒对心血管疾病和预后具有保护作用，
           事件发生风险更低。男性受试者的饮酒量与缺血性卒                             且发现在平均饮酒水平上，增加 1 个标准量的酒精饮料
           中、脑出血和急性 MI 的发病呈“U”型关联。基因型                          的行为与收缩压、出血性卒中和心房颤动呈正相关，并
           预测男性平均酒精摄入量变异很大（0~4 个标准量），                          在多变量分析中得到了验证            ［32］ ，摄入酒精还与心血管
           但与心血管事件发生风险间无任何“U”型关联；基因                            疾病和全因死亡有关，多变量分析未能证实摄入酒精与
           型预测的平均酒精摄入量（280 g/ 周）与卒中风险呈对                        MI 的正相关关系，两变量分析也未发现酒精对心血管
           数持续线性正相关，与缺血性卒中相比，出血性卒中                             疾病的保护作用，表明任何水平的酒精摄入量都对心脏
           风险更高（RR=1.58）；基因型预测的平均酒精摄入量                         代谢有害且无益，故不应将中等量饮酒作为健康饮食和
           与 MI 风险无明显相关性（RR=0.96）。上述结果表明，                      生活方式的推荐。
           女性中长期饮酒者少，基因型不能预测平均酒精摄入水                                更多证据表明，以往研究发现的少到中等量饮酒对
           平；酒精摄入量和男性基因型预测酒精摄入量呈正相关                            心血管系统起到保护作用的情况，可能与受试者在研究
           （P<0.0001）；适度饮酒对卒中的保护作用在很大程度                        期间其他生活方式发生改变有关，而非饮酒本身                     ［33］ 。
           上是非因果性的，饮酒反而会增加血压和卒中发生风险。                           一项针对 1 930 000 例受试者的大规模人群队列研究发
           饮酒对 MI 风险的净效应影响微弱，可能因为饮酒对于                          现，较大量的酒精摄入虽可降低首发急性 MI 风险，但
           MI 存在保护和损害的双向影响，两者作用相互抵消因                           同时会增加患者罹患其他心血管疾病的风险，包括突发
           而最终表现为中性结果          ［28］ 。                          冠状动脉性死亡、HF、心搏骤停、一过性脑缺血发作、
               WHO 下调了危险饮酒标准，一项研究证明该项举                         缺血性卒中、脑出血和周围血管病及全因死亡。上述
           措有效降低了饮酒引发的多种不良转归的风险                    ［29］ 。该     研究表明少到中等量饮酒能够降低心血管疾病风险，但
           研究纳入了 1 058 例极高危和高危饮酒者进行两个阶段                        并不能涵盖所有心血管疾病            ［19］ 。一项来自美国的调查
           的随访评价，结果显示通过更严格地限制饮酒量，可使                            数据显示，少到中等量饮酒与白种人饮酒者的全因死亡
           极高危、高危饮酒者的心血管疾病发病率明显下降，但                            下降相关，黑种人的全因死亡并未改变，推测酒精能否
           非高危饮酒者受益状况不明显。因此遵循 WHO 的建议，                         发挥心血管保护性效应可能与种族有关                 ［34］ 。有关中国
           严格限制并减少饮酒量可有效降低极高危和高危饮酒者                            人和印度人的少到中等量饮酒情况的数项研究                    ［20，35-36］
           患心血管疾病的风险，而少量饮酒对预防心血管疾病风                            也未能证实酒精具有心脏保护作用。一项纳入了 59 312
           险的效果并不明显。                                           例受试者并随访 30 年的队列研究，也未能证明酒精摄
               路德维希港风险与心血管健康（LURIC）研究纳入                        入量与全因死亡间存在“J”型曲线关系，并且发现长
           了 3 316 例接受冠状动脉造影的患者进行跟踪随访（平                        期饮酒者的全因死亡和癌症死亡风险增加                  ［37］ 。另有一
           均随访 9.9 年），以评价饮酒对全因死亡和心血管死亡                         项超过 120 万受试者参与的研究未发现基因预测的饮酒
           的影响。研究期间共死亡 995 例患者，其中 622 例死因                      量具有改善心血管预后的心脏保护作用，但发现其可升
           为心血管疾病。调整年龄和性别后，饮酒量最高组的死                            高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、降低 TG 和升高收
           亡风险明显增加（HR=1.59），饮酒量最低组的死亡风                         缩压水平    ［33］ 。
           险降低（HR=0.75）。调整心血管危险因素后，从不饮                         4.3 饮酒与心血管风险的动态效应 饮酒后，酒精对
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