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           神经元平均体积较小且出结构异常，如神经元顶端树突分支                          激素（corticotropin releasing hormone，CRH）和促肾上腺皮质
           数量减少和长度明显缩短         ［49］ 。ACC 是脊髓上中枢边缘系统            激素（adrenocorticotropin，ACTH）分泌增加，GC 敏感性降低，
           的重要结构，参与情绪的调控。抑郁症患者 ACC 和颞叶等结                       糖皮质激素受体（glucocorticoid receptors，GR）功能减弱    ［59］ 。
           构的体积明显减小，这是由 ACC 腹侧到胼胝体以及相应皮质                       海马体是 HPA 轴的主要负反馈中心，对 GC 具有高度敏感性。
           组织的灰质减少所导致的        ［50］ 。运动干预能使抑郁症患者 PFC            急性暴露于 GC 的海马体会对 HPA 轴产生负反馈调节。然而，
           和 ACC 的体积增大，代谢功能得到改善，且其体积增大幅度                       长期暴露于 GC 会使与抑郁相关的大脑结构（如海马体）发生
           与 CRF 呈正相关，CRF 的提高还可以促进白质完整性，并延                     变化，导致 HPA 轴功能障碍，进而导致 CRH、ATCH 和皮质
           缓由年龄增长所导致的 PFC 和 ACC 体积的缩小           ［51］ 。此外，      醇分泌异常，引起海马体神经元凋亡，破坏海马体对 HPA 轴
           研究还发现抑郁症患者的额叶皮质和后扣带回皮质等结构的                          的正常负反馈调节，最终导致 HPA 轴过度活跃并产生抑郁情
           灰质体积与其体能密切相关，运动在提升患者体能的同时，                          绪 ［59-60］ 。数据表明，80% 的 MDD 患者的 HPA 轴过度活跃     ［61］ 。
           能够明显增大其灰质体积        ［51］ 。                           因此作为慢性应激的神经内分泌标志，HPA 轴功能障碍被认
               上述研究表明，运动能够降低海马体细胞凋亡率，促进                        为是抑郁症的诊断指标之一。
           海马体细胞生长，增大海马体体积、PFC 和 ACC 的灰质体积，                        运动对 HPA 轴涉及的神经分泌系统功能具有积极的调节
           促进白质完整性，从而增强神经元可塑性，提高患者的学习                          作用，主要体现在运动能影响 CRH、ACTH 和 GC 等激素的
           记忆能力与情绪调控能力，进而发挥抗抑郁作用。                              分泌，改善 HPA 轴功能。动物实验发现，大鼠随年龄增加会
           3.1.2 运动提高神经营养因子的水平 神经营养因子是调控                       出现 GC 水平增加、焦虑、抑郁和 HPA 过度活跃等症状，而
           神经元可塑性的关键递质，与抑郁症的发病机制和应激反应                          长期运动训练能降低大鼠 GC 水平，改善 HPA 轴功能，从而
           密切相关，其主要包括脑源性神经营养因子（brain-derived                   缓解大鼠的焦虑、抑郁症状         ［62］ 。另有研究发现，跑台运动能
           neurotrophic factor，BDNF）、胰岛素样生长因子 1（insulin-       恢复由慢性注射皮质酮诱导的大鼠海马体 CRH 和 ACTH 分泌
           like growth factor，IGF-1）以及血管内皮生长因子（vascular        异常，促进海马体对 HPA 轴的正常调节            ［63］ 。ZHENG 等 ［64］
           endothelial growth factor，VEGF）。BDNF 是发挥神经元可塑       研究发现，运动能够逆转慢性应激引起的大鼠皮质酮升高和
           性的重要调节因子，对神经元的生长与存活至关重要。IGF-1                       GR 的减少，使 HPA 轴对应激产生适应，从而缓解抑郁症状。
           是一种细胞增殖调控因子，能诱导细胞增殖分化，在调节神                          Meta 分析表明，运动有助于降低抑郁患者的皮质醇水平，促
           经系统的结构与功能中发挥关键作用。VEGF 是一种能够刺激                       进 HPA 轴的正常负反馈调节        ［65］ 。对老年抑郁患者进行 12
           大脑内皮细胞增殖，促进大脑血管生成的生长因子，在常氧                          周中等强度有氧运动干预，能使其 ATCH 和 GC 水平降低，
           条件（指 O 2 浓度为 19.5%~23.5% 的环境）下对神经元的生长、              并改善抑郁症状      ［66］ 。基于上述研究可知，运动能通过调节
           成熟和增殖具有积极作用        ［52］ 。临床研究发现，抑郁症患者脑              CRH、ACTH 和 GC（皮质醇）分泌，恢复 HPA 轴的正常调节
           内 BDNF、IGF-1 和 VEGF 的表达量均明显降低，当注射上述                 功能，减少海马体神经元的损伤和凋亡，改善神经分泌系统
           神经营养因子至海马体体内时，能增强海马体的神经发生，                          功能，从而起到抗抑郁的作用。
           使抑郁症状得到缓解       ［53］ 。抑郁动物模型亦表明，神经营养因               3.3 运动降低神经炎性反应 神经炎性反应是指发生在中枢
           子的缺失会破坏突触可塑性，降低海马体新生细胞存活率，                          神经系统中的一种机体为了保护大脑免受损害而启动的先天
           导致大脑总体积和海马体体积减小            ［54］ 。                   性免疫反应。研究发现，外周炎症可破坏血 - 脑脊液屏障的
               研究表明，受试者的 BDNF、IGF-1 和 VEGF 水平在运                正常功能和神经系统的微环境稳态，使外周炎性细胞和促炎
           动后均有所提高，而在各种神经营养因子中，运动提高 BDNF                       细胞因子易于进入脑组织，诱发神经炎症              ［67］ 。神经炎症功能
           水平的作用最明显       ［55］ 。经有氧运动干预后，MDD 患者外               紊乱会引起认知功能障碍，其通过参与调节神经发生、突触
           周 BDNF 水平有所提高，且提高幅度与患者运动强度呈正相                       可塑性和神经元存活等过程，从而影响学习记忆的形成和情
           关 ［56］ 。运动可通过促进 BDNF 的表达，提高海马体以及皮质                  感的调控，进而诱发抑郁症等神经系统疾病               ［67］ 。
           区域 BDNF 的水平，从而促进海马体神经元的新生、存活和                           抑郁症患者体内一系列促炎细胞因子水平相比健康人
           分化，改善海马体的结构和功能，进而增强认知功能，提高                          有所升高，其在机体内水平的高低与症状的严重程度密切相
           学习记忆与情绪调控能力，达到抗抑郁效果               ［57］ 。IGF-1 水平    关 ［68］ 。运动可通过调控多种促炎细胞因子的表达从而调节机
           的提高可诱导海马体 BDNF 表达上调，并促进神经元增殖和                       体的炎性反应，主要有白介素 6（interleukin-6，IL-6）、IL-
           分化，从而增强神经元可塑性。VEGF 则通过调控大脑血管内                       1β、肿瘤坏死因子 α（tumor necrosis factor alpha，TNF-α）
           皮细胞的增殖、分化和迁移，提高血管内皮细胞的通透性，                          等，其中以 IL-6 最具代表性。IL-6 作为一种经典的促炎细胞
           进而促进大脑血管生成和神经发生。若阻断 IGF-1 和 VEGF                    因子参与神经炎性反应，但在急性运动过程中，骨骼肌可产
           进入大脑，则会削弱运动对海马体神经发生的诱导作用                   ［58］ 。   生大量的 IL-6，IL-6 水平骤升可引发外周抗炎效应，刺激其
           3.2 运动改善神经分泌系统功能 HPA 轴是神经分泌系统的                      他组织抗炎细胞因子如 IL-10、IL-1 受体拮抗剂的分泌，并
           重要组成部分，参与个体的情绪和认知调节。临床研究发现，                         抑制 TNF-α、IL-1β 和 IL-8 等促炎细胞因子的释放，降低
           抑郁症患者通常患有 HPA 轴功能障碍，表现为皮质醇〔一种                       外周炎性反应从而缓解神经炎症           ［69］ 。慢性运动则会使骨骼肌
           糖皮质激素（glucocorticoid，GC）〕、促肾上腺皮质激素释放                对 IL-6 的分泌产生适应，降低 IL-6 基础水平，从而阻碍其
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