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表 3 SABR 治疗 sMPLC 和 mMPLC 的效果
Table 3 Published studies on the effect of stereotactic ablative radiotherapy on synchronous and metachronous multiple primary lung cancer
中位随 毒性反应 局部控制情况 生存结局
年份
第一作者 类型 例数 治疗方法 访时间 毒性等级 毒性反应 局部控制 局部控制 总生存 总生存
（年）
（月） （级） 发生率（%） 率（%） 时间（年） 率（%） 时间（年）
MATTHIESEN ［44］ 2012 sMPLC 9 行两次 SABR：n=8；行三次 SABR：n=1 15.5 ≥2级 0 88.9 1.3 55.5 1.3
GRIFFIOEN ［45］ 2013 sMPLC 62 手术 +SABR：n=6，SABR：n=56 44 ≥3级 4.8 84.0 2.0 56.0 2.0
NISHIYAMA ［46］ 2015 mMPLC 31 SABR 36 ≥2级 9.8 — — 62.0 3.0
NIKITAS ［47］ 2019 mMPLC 156 手术 +SABR：n=108，SABR：n=48 37 ≥3级 5.6 98.2 3.0 79.7 3.0
注：SABR= 立体定向消融放疗；—表示未获得相关数据

MPLC ［42］ 。同时，众多专家强烈建议由多学科团队对 MPLC 侵入性检查，在吉非替尼治疗 3 个月后，未切除的 GGO 病灶
进行评估，并对疑似 MPLC 的患者进行 PET-CT 和脑磁共振 （超过 10 mm）获得完全缓解。这可能是治疗 MPLC 患者残
成像检查。 余 GGO 病灶的一种有前途的方法。然而，也存在一些问题。
4.4 免 疫 治 疗 免 疫 检 查 点 抑 制 剂（immune checkpoint 首先，MPLC 中驱动基因突变的差异率较高，在 80.0%~92.1%
inhibitors，ICIs） 特 别 是 程 序 性 死 亡 受 体 1（PD-1）/ 程 序 之间 ［57］ 。此外，挽救性靶向治疗的最佳治疗时间尚不清楚，
性死亡配体 1（PD-L1）的治疗性抗体是目前无驱动基因突 且一些新靶向药物的长期毒副作用也不清楚，这些缺点使得
变的晚期 NSCLC 患者一线治疗的主要选择 ［47］ 。肿瘤细胞 靶向药物治疗 MPLC 具有挑战性。
中 PD-L1 的表达是选择 ICIs 治疗患者的最重要的生物标志 奥希替尼是一种第三代 EGFR-TKI，与早期酪氨酸激
物。然而，关于 MPLC 患者中 PD-L1 表达水平的研究很少。 酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors，TKI）相比，对常见的
HARATAKE 等 ［48］ 回顾性分析了 43 例患者的 112 个 MPLC 病 EGFR 突变具有良好的疗效和较少的不良反应 ［60］ 。除了可以
灶，发现只有 13.4% 的病灶 PD-L1 阳性，MPLC 患者 PD-L1 用于治疗 EGFR 突变的晚期 NSCLC 患者，也可以在术后辅助
表达不一致率为 27.9%。WU 等 ［49］ 还对肿瘤微环境进行了研 治疗 EGFR 突变的早期 NSCLC 患者。此外，据报道，奥希替
究，分析了两例 MPLC 患者的 4 个肿瘤的基因组和转录组图谱， 尼与新靶向药物阿来替尼的组合在具有独特分子特征的 MPLC
发现这些图谱有很大的不同且同一患者的两个肿瘤中观察到 患者中是有效且可耐受的 ［47］ 。总之，EGFR-TKI 与手术相结合，
不同的肿瘤微环境。 是一种合理的治疗选择。对于无法手术且 EGFR 突变的患者，
ICIs 对 MPLC 患者术后的疗效仍有争议。WU 等 ［50］ 回 应考虑靶向药物治疗。目前还需要进一步的研究以确定肿瘤
顾了 18 例有 37 个同步 GGN 病灶的接受抗 PD-1/PD-L1 治 的基因改变，使 MPLC 患者个体化选用合适的靶向药物。
疗的肺腺癌患者。尽管原发病灶对治疗的反应率很高，但只 4.6 肿 瘤 的 多 学 科（multidisciplinary team，MDT） 治 疗
有 8.1% 的 混 合 型 GGNs 对 治 疗 有 反 应，67.6% 的 GGNs 在 MDT 综合治疗是目前的发展方向，MDT 治疗模式使得恶性肿
抗 PD-1/PD-L1 治疗后没有明显变化。GGN 容易包含驱动 瘤患者的预后得到一定的提升，治疗方案的制订综合各个相
癌基因，这是对 ICIs 治疗反应率低的一个原因。但有报道 关科室的专业意见，从而使患者获得更为合理的治疗 ［61］ 。
显示 ICIs 在治疗 MPLC 患者时取得了显著疗效 ［51］ 。最近， MPLC 的 MDT 治疗方案应由胸外科医生、放疗科医生、肿瘤
抗 PD-L1 药物阿替利珠单抗被证实可以延长 PD-L1 阳性的 科医生、病理科医生、介入科医生、影像科医生等共同讨论，
早期 NSCLC 患者手术切除和辅助化疗后的无病生存期 ［52］ 。 综合分析诊断、基因检测、影像学表现、病理类型、外科治疗、
目前研究 ICIs 单独或与其他方法联合治疗 MPLC 的试验仍 辅助放化疗、新辅助放化疗、靶向治疗、新辅助靶向治疗、
在 进 行 中（NCT04047186、NCT04026841、NCT04840758 和 介入治疗等，对每位MPLC患者制订针对性的个体化治疗方案。
NCT05053802） ［53-56］ 。总之，由于不同病变的基因组改变和 5 总结
免疫微环境存在差异，ICIs 在 MPLC 治疗中的应用具有挑战性， 由于新技术的发展，MPLC 的诊断和治疗取得了迅速的
需要进一步的研究来阐明免疫疗法的治疗优势。 发展。广谱 NGS 可以用于区分 MPLC 和 IM，在 MPLC 的诊断
4.5 靶向治疗 靶向治疗已成功应用于具有驱动基因突变的 和后续治疗（识别驱动癌基因）中起着重要的作用。NGS 与
肺癌患者。有报道显示，MPLC 驱动基因突变的发生率较高， 组织病理学及影像学的联合，将是未来鉴别诊断 MPLC 的新
如在亚洲患者中 EGFR 突变为 45.8%~76.0%，这意味着靶向 趋势，且需要多学科团队进行讨论。在治疗方面，手术仍是
治疗可以成为 MPLC 患者的治疗选择 ［57］ 。HARATAKE 等 ［58］ MPLC 主要的治疗方法，且手术应由经验丰富的多学科团队进
研究表明，对主要病灶进行手术治疗，残余病灶用表皮生长 行评估。而 SABR 和局部消融治疗对于不能手术的患者来说
因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor- 是安全可行的，但是需要更多的数据来评估这些患者的长期
tyrosine kinase inhibitor，EGFR-TKIs）治疗可能是实现疾病 生存结果。此外，靶向治疗与手术相结合是新兴的治疗选择，
长期控制的合理方法。CHENG 等 ［59］ 也报道了用上述方法治 特别是对于EGFR突变的患者。随着对肿瘤微环境的深入了解，
疗 MPLC，通过对侵入性最强的主要病灶进行手术切除，对 免疫疗法如 ICIs 在新辅助治疗或辅助治疗中也是可行的。虽
无法切除的 GGO 病灶继续使用吉非替尼治疗，避免了活检等 然目前 MPLC 的治疗方案很多，但仍需要进一步的研究来探