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表 4 晚期 ESCC 患者免疫治疗后 PFS、OS 影响因素的单因素 Cox 比例风险回归分析
Table 4 Univariate Cox regression analysis of influencing factors of progression-free survival and overall survival in patients with advanced ESCC after
immunotherapy
PFS OS
项目
2
2
B SE Wald χ 值 P 值 HR（95%CI） B SE Wald χ 值 P 值 HR（95%CI）
年龄 0.002 0.018 0.018 0.894 1.002（0.967，1.039） 0.002 0.020 0.006 0.937 1.002（0.962，1.043）
性别 -0.226 0.398 0.322 0.570 0.798（0.365，1.741） 0.422 0.412 1.049 0.306 1.524（0.680，3.416）
病变部位 -0.687 0.624 1.210 0.271 0.503（0.148，1.711） -1.023 0.567 3.248 0.072 0.360（0.118，1.094）
有无吸烟史 0.292 0.328 0.793 0.373 1.339（0.704，2.545） 0.241 0.360 0.449 0.503 1.272（0.629，2.575）
肿瘤分化程度 -0.340 0.352 0.935 0.334 0.711（0.357，1.419） -0.560 0.385 2.113 0.146 0.571（0.268，1.215）
既往行手术治疗 0.151 0.352 0.185 0.667 1.164（0.583，2.321） 0.493 0.392 1.577 0.209 1.637（0.759，3.531）
既往放射治疗 0.472 0.353 1.784 0.182 1.603（0.802，3.205） 0.512 0.398 1.660 0.198 1.669（0.766，3.638）
转移累及器官数 0.502 0.493 1.035 0.309 1.651（0.628，4.341） 0.418 0.544 0.592 0.442 1.519（0.524，4.408）
基线 LDH 0.884 0.367 5.794 0.016 2.420（1.178，4.971） 1.291 0.407 10.070 0.004 3.637（1.638，8.074）
血清白蛋白 0.714 0.453 2.480 0.115 2.042（0.840，4.964） 0.398 0.491 0.658 0.417 1.489（0.569，3.898）
血红蛋白 -0.241 0.364 0.439 0.508 0.786（0.385，1.604） -0.453 0.409 1.231 0.267 0.636（0.285，1.415）
淋巴细胞计数 -0.014 0.374 0.001 0.970 0.989（0.511，1.913） -0.493 0.436 1.278 0.258 0.611（0.260，1.436）
单核细胞计数 -0.011 0.337 0.001 0.973 0.989（0.511，1.915） -0.523 0.362 2.084 0.149 0.593（0.291，1.206）
注：PFS= 无进展生存期，OS= 总生存期

表 5 晚期 ESCC 患者免疫治疗后 OS 影响因素的多因素 Cox 比例风险回归分析
Table 5 Multivariate Cox regression analysis of influencing factors of overall survivalin patients with advanced ESCC after immunotherapy
2
项目 B SE Wald χ 值 P 值 HR（95%CI）
基线 LDH 2.859 1.044 7.498 0.001 17.440（2.254，134.962）
血红蛋白 -5.321 1.633 10.614 0.001 0.005（<0.001，0.120）
单核细胞计数 -2.713 1.056 6.604 0.010 0.066（0.008，0.525）
注：多因素 Cox 比例风险回归分析中设置方法：向后 LR

PD-1 是一种跨膜蛋白，是细胞表面受体 CD28 家 优于 LDH 水平较高的患者。LDH 升高在转移性黑色素
族中的一员，常表达于激活后的 T 细胞、B 细胞、NK 瘤患者中也是生存期不佳的预后指标 ［33-34］ 。本研究结
细胞、单核细胞和巨噬细胞等，是一种负性共刺激受 果与上述研究一致。本研究结果显示，基线 LDH 低水
体 ［27-29］ 。PD-1 通过与 B7 家族的两种配体 PD-L1 和 平与基线 LDH 高水平患者 PFS、OS 比较，差异有统计
PD-L2 相互作用，抑制 T 细胞增殖和细胞因子生成，下 学意义。既往研究大多只关注 LDH 的基线值，很少有
调免疫反应，降低 T 细胞消除肿瘤细胞的能力，诱导效 研究关注 LDH 在治疗过程中的变化是否与治疗反应相
应 T 细胞衰竭等；PD-L1 可在癌细胞表面表达，癌细胞 关。本研究结果不仅表明基线时 LDH 低水平与更好的
利用 PD-1/PD-L1 相互作用的功能效应来抑制激活的 T PFS、OS 相关，也与较好的近期临床疗效有关。
细胞对肿瘤的免疫监视 ［27-28，30］ 。PD-1 抑制剂通过阻 研究发现 LDH 与近期疗效的相关性在临床治疗中
断 PD-1 与 PD-L1 的相互作用，恢复 T 淋巴细胞的抗肿 具有重要的意义，临床医生在评估 ICIs 治疗晚期 ESCC
瘤活性，增强免疫应答，从而降低肿瘤细胞的增殖及转 疾病的进展及预后时，经常遇到放射学证实病情进展的
移率 ［31］ 。 患者伴有益的临床反应和表现评分，也就是放射学中假
关于 LDH 预测其他晚期癌症的疗效及患者生存期 进展的现象 ［35-36］ ，这种情况下临床医生将面临是否继
的研究在其他研究中也有报道。如 DE JONG 等 ［32］ 回 续免疫治疗的抉择，LDH 水平对近期疗效的评估作用
顾性分析了 593 例接受一线化疗的晚期非小细胞肺癌 可以减少临床医生的判断失误。有研究表明，血清白蛋
（non-small-cell lung cancer，NSCLC）患者，结果表明 白与癌症患者的生存率相关，可作为治疗的预后标志
LDH 的降低，特别是在治疗早期时，其与放射反应显 物 ［37］ 。但本研究并未观察到血清白蛋白与晚期 ESCC
著相关，基线时 LDH 高水平及治疗时 LDH 水平升高均 患者 PFS 或 OS 的相关性。而单核细胞计数可以作为预
与较低的总生存率显著相关。SHIBUTANI 等 ［33］ 回顾 测晚期 ESCC 患者 PFS 的原因是单核细胞计数可能具有
性分析了 91 例不能行切除术的转移性结直肠癌行免疫 促肿瘤作用，其可以通过分泌白介素（IL）-10 将中性
治疗的患者，结果显示 LDH 水平较低的患者 PFS 明显 粒细胞召集到肿瘤微环境，达到免疫抑制的作用 ［38］ ；