Page 69 - 2022-26-中国全科医学

·3266· http://www.chinagp.net E-mail:zgqkyx@chinagp.net.cn

存活；中位 PFS 为 6（2，11）个月；中位 OS 为 11（7， PFS、OS 分别为因变量，进行多因素 Cox 比例风险回归
18）个月。绘制不同基线 LDH 水平患者 PFS、OS 生存 分析，结果显示，基线 LDH 水平是晚期 ESCC 患者免
曲线，详见图 1~2。基线 LDH 低水平与基线 LDH 高水 疫治疗后 PFS 的影响因素〔B=0.988，SE=0.381，Wald
2
2
平患者 PFS、OS 比较，差异均有统计学意义（χ 值分 χ =6.735，P=0.009，HR=2.686，95%CI（1.274，5.664）〕；
别为 6.790、12.327，P 值分别为 0.009、<0.001）。 基线 LDH 水平、血红蛋白、单核细胞计数是晚期 ESCC
患者免疫治疗后 OS 的影响因素（P<0.05），见表 5。
100
基线 LDH 高水平
表 3 晚期 ESCC 患者免疫治疗后预后影响因素单因素和多因素 Cox
基线 LDH 低水平 比例风险回归分析变量赋值
Table 3 Variable assignment for potential factors associated with prognosis
in patients with advanced ESCC after immunotherapy analyzed using
无进展率 50 univariate and multivariate Cox regression 赋值
变量
年龄 实测值
性别 男 =0，女 =1
病变部位 颈段 + 上段 =0，中下段 =1
有无吸烟史 无 =0，有 =1
0 10 20 30 40 50
无进展生存时间（月） 肿瘤分化程度 低分化 =0，高分化 + 中分化 =1
注：LDH= 乳酸脱氢酶 既往行手术治疗 无 =0，有 =1
图 1 基线 LDH 低水平与基线 LDH 高水平患者 PFS 生存曲线 既往放射治疗 无 =0，有 =1
Figure 1 Progression-free survival curves of ESCC patients with low and 转移累及器官数 ≤2个=0，≥3个=1
high baseline LDH
基线 LDH 水平 <200 U/L=0，≥ 200 U/L=1
100 血清白蛋白 <40 g/L=0，≥ 40 g/L=1
基线 LDH 高水平 血红蛋白 <130 g/L=0，≥ 130 g/L=1
9
9
基线 LDH 低水平 淋巴细胞计数 <1.39×10 /L=0，≥ 1.39×10 /L=1
9
9
单核细胞计数
<0.39×10 /L=0，≥ 0.39×10 /L=1
存活率（%） 50 3 讨论
本研究结果显示，基线 LDH 水平是晚期 ESCC 免
疫治疗后 OS、PFS 的独立影响因素。血清 LDH 水平可
作为肿瘤患者预后的预测指标的原因可能为：从代谢角
度看，不管氧气是否充足，肿瘤细胞均会优先进行糖酵
0 10 20 30 40 50 解来提供能量，葡萄糖代谢至丙酮酸后不再通过线粒体
时间（月）
图 2 基线 LDH 低水平与基线 LDH 高水平患者 OS 生存曲线 的三羧酸循环进行有氧氧化，而是通过 LDH 转变成乳
Figure 2 Overall survival curves of ESCC patients with low and high 酸，即“Warburg effect” ［24］ 。LDH 是糖酵解过程中丙
baseline LDH
酮酸转化成乳酸的催化剂，因此随肿瘤细胞的糖酵解增
2.5 晚期 ESCC 患者免疫治疗后 PFS、OS 影响因素的 强，LDH 水平也会升高。另外，LDH 被认为是组织破
单因素、多因素 Cox 比例风险回归分析 以晚期 ESCC 裂的指标，在癌症患者中，由于癌细胞的增殖能力较强，
患者免疫治疗后 PFS、OS 分别为因变量（赋值：实测值）， 其生存周期会缩短，因此坏死风险增加；此外，邻近的
以基线资料为自变量（赋值见表 3），进行单因素 Cox 正常组织也会受到癌细胞的侵犯和破坏 ［11，25］ ，例如肺、
比例风险回归分析，结果显示，基线 LDH 水平是晚期 肝和骨骼，这些器官的损伤也会引起 LDH 水平升高。
ESCC 患者免疫治疗后 PFS、OS 的影响因素（P<0.05）， 也有研究表明，高 LDH 水平可能导致乳酸的产生和细
见表 4。 胞外水空间酸化，这有助于增加癌细胞的侵袭能力 ［26］ 。
研究显示，临床多认为患者的年龄、病变部位、 因此，通过上述结论，可以认为 LDH 是由快速生长的
转移累及器官数、血红蛋白、淋巴细胞计数、单核细 肿瘤细胞释放的，是与肿瘤负荷相关的“管家酶”，且
胞计数也与 PFS、OS 相关 ［20-23］ ，故将上述因素与单 LDH 与肿瘤的侵袭、转移密切相关。所有这些机制可
因素 Cox 比例风险回归分析中 P<0.1 的因素共同作为 能共同促进了癌症患者血清 LDH 水平的升高，使其可
自变量（赋值见表 3），以晚期 ESCC 患者免疫治疗后 能成为肿瘤预测的标志物之一。