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·论著·
复方肾怡治疗狼疮肾炎小鼠的疗效
及对补体旁路途径激活的研究
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陈铿 1,2 ,邓翼遥 ,尚顺来 ,李清刚 ,陈香美 1,2* 查看原文
【摘要】 背景 狼疮肾炎(LN)是系统性红斑狼疮严重并发症之一,相关研究表明中药复方肾怡(SY)可以
调节机体免疫及抑制肾脏纤维化。目前运用复方 SY 治疗 LN 的疗效及机制尚不清楚。目的 探究复方SY对LN小
鼠的治疗作用及补体旁路途径激活的影响。方法 2021 年 4—7 月,选取 35 只 SPF 级 MRL/lpr 小鼠(8 周龄)、6 只
SPF 级 C57BL/6J 小鼠(8 周龄)进行实验。将 MRL/lpr 小鼠依据随机数字表法分为 MRL/lpr 组(n=8)及 SY 低剂量
组(n=9)、SY 中剂量组(n=9)、SY 高剂量组(n=9),C57BL/6J 小鼠为正常对照组(n=6)。SY 低、中、高剂量
组分别以 15.34、46.02、92.04 g/kg 剂量进行复方 SY 汤剂灌胃,正常对照组及 MRL/lpr 组以 0.5 ml 0.9% 氯化钠溶液灌
胃。从小鼠 12 周龄开始干预,1 次 /d,持续 14 周。观察各组动物体征,检测尿蛋白与肌酐比值(UPCR),血清抗
双链 DNA 抗体(anti-dsDNA)、抗核抗体(ANA)水平,肾脏组织病理情况,肾脏组织 C3、免疫球蛋白 G(IgG)、
C5b-9 免疫沉积情况,肾脏组织 α 平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原蛋白(Collagen Ⅰ)、Fibronectin 及补体蛋
白水平。结果 截至干预结束,正常对照组 6 只小鼠存活,MRL/lpr 组 3 只小鼠存活,SY 低、中、高剂量组分别有 5、
7、9 只小鼠存活。(1)正常对照组、SY 中剂量组、SY 高剂量组小鼠体征量化分值均低于 MRL/lpr 组(P<0.05)。
(2)正常对照组、SY 各剂量组小鼠干预第 9、10、11、12、13 周 UPCR 均低于 MRL/lpr 组(P<0.05)。(3)正常对
照组、SY 低剂量组、SY 高剂量组小鼠干预 14 周后血清 anti-dsDNA 水平低于 MRL/lpr 组(P<0.05);正常对照组、
SY 各剂量组小鼠干预 14 周后血清 ANA 水平低于 MRL/lpr 组(P<0.05)。(4)干预 14 周后,HE 染色可见 MRL/lpr
组小鼠肾小球内有免疫复合物沉积,PAS 染色可见肾小球内有新月体形成;HE 染色可见 SY 各剂量组小鼠肾小球大致
正常,而 PAS 染色可见 SY 中、高剂量组小鼠肾小球内有系膜细胞增生,伴少量炎细胞浸润。(5)正常对照组、SY
各剂量组小鼠干预 14 周后肾脏组织 C3、C5b-9 沉积低于 MRL/lpr 组(P<0.05);SY 低剂量组、SY 高剂量组小鼠干预
14 周后肾脏组织 IgG 免疫沉积低于 MRL/lpr 组(P<0.05)。(6)SY 高剂量组小鼠干预 14 周后肾脏组织 Collagen Ⅰ、
Fibronectin 、C3、C5、CD35 蛋 白 水 平 低 于 MRL/lpr 组(P<0.05);SY 低、中剂量组小鼠干预 14 周后肾脏组织
Fibronectin、C3、C5、CD35 蛋白水平低于 MRL/lpr 组(P<0.05);正常对照组小鼠干预 14 周后肾脏组织 Fibronectin
蛋白水平低于 MRL/lpr 组(P<0.05)。结论 复方 SY 可改善 MRL/lpr 小鼠狼疮肾脏损伤,延缓疾病进展,其作用机制
可能是通过抑制补体旁路途径的激活。
【关键词】 狼疮性肾炎;肾怡;肾病药(中药);中草药;补体;MRL/lpr 小鼠
【中图分类号】 R 593.242 【文献标识码】 A DOI:10.12114/j.issn.1007-9572.2022.0301
陈铿,邓翼遥,尚顺来,等 . 复方肾怡治疗狼疮肾炎小鼠的疗效及对补体旁路途径激活的研究[J]. 中国全科医学,
2022,25(26):3298-3307. [www.chinagp.net]
CHEN K,DENG Y Y,SHANG S L,et al. Chinese herbal formula Shenyi improves kidney injury and inhibits the
activation of the alternative complement pathway in a mouse model of lupus nephritis[J]. Chinese General Practice,2022,
25(26):3298-3307.
Chinese Herbal Formula Shenyi Improves Kidney Injury and Inhibits the Activation of the Alternative Complement
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Pathway in a Mouse Model of Lupus Nephritis CHEN Keng 1,2 ,DENG Yiyao ,SHANG Shunlai ,LI Qinggang ,CHEN
Xiangmei 1,2*
1.School of Clinical Medicine of Guangdong Pharmaceutical University,Guangzhou 510006,China
2.Department of Nephrology,First Medical Center of Chinese PLA General Hospital/Nephrology Institute of the Chinese People's
基金项目:国家自然科学基金资助项目(81830019);北京市自然科学基金资助项目(7202188)
1.510006 广东省广州市,广东药科大学临床医学院 2.100853 北京市,中国人民解放军总医院第一医学中心肾脏病医学部 解放
军肾脏病研究所 肾脏疾病国家重点实验室 国家慢性肾病临床医学研究中心 肾脏疾病研究北京市重点实验室 3.550002 贵州省贵阳
市,贵州省人民医院肾内科
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通信作者:陈香美,教授;E-mail:xmchen301@126.com
本文数字出版日期:2022-07-06