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               表 2 三组再次冻融胚胎移植的妊娠结局比较〔n（%）〕                     解剖功能异常、子宫内膜异位症等。本研究发现，在
           Table 2 Comparison of outcomes of frozen-thawed embryo retransfer   IVF-ET 首次种植失败的女性群体中，CE 发生比例达
           among the three groups
                                                               12.6%。CE 引起胚胎种植失败的可能机制包括：CE 可
                     总移植           总移植          临床妊娠 早期流
              组别           胚胎种植率        临床妊娠率
                     胚胎数           患者数          患者数    产率      造成细胞因子、生长因子和凋亡相关蛋白的表达异常，
             CE 转阴组   55   34（61.8） a  37  29（78.4） a  29  3（10.3）  进而降低子宫内膜的容受性，导致种植失败的发生；同
           CE 持续阳性组   17   5（29.4）  11  4（36.4）   4     0      时，CE 可以诱发子宫内膜局部的免疫微环境和炎症微
             非CE组     528  308（58.3） a  333  246（73.9） a  246  12（4.9）
                                                               环境的改变，阻碍内膜蜕膜化的过程以及胚胎的黏附、
               2
              χ 值         6.043        7.116        2.010                                ［17-18］
                                                               穿透以及滋养细胞的侵袭过程                  。
              P 值         0.049        0.028        0.361
                                                                   CE 最主要的病因是病原微生物感染，其常见的致
                 a
              注： 表示与 CE 持续阳性组比较 P<0.05
                                                               病菌包括链球菌、大肠埃希菌、粪肠球菌、葡萄球菌、
           同时积极的抗生素治疗可明显改善 CE 患者的妊娠结                           变形杆菌、生殖道支原体和衣原体等                 ［19］  。目前，CE
           局 ［3，8-10］ 。然而，目前尚未发现关于 CE 在 IVF-ET 首               公认的治疗方法是规范口服抗生素。一线用药是广谱
           次种植失败患者中发病情况及抗生素治疗后是否对该类                            抗生素多西环素（100 mg/ 次，2 次 /d，14 d），多西
           患者再次冻融胚胎移植结局有益的相关研究。众所周知，                           环素的抗菌谱使其对细菌和支原体均有效；而甲硝唑
           辅助生殖技术的花费较高、周期较长、复诊次数多，给                            主要针对厌氧菌感染，结合目前实际临床工作，本研
           患者造成了较大的经济负担；此外，不孕年限长、多次                            究采用多西环素及甲硝唑联合治疗 CE。多项研究均证
           移植失败会进一步加重患者的心理负担，而焦虑和紧张                            实了口服抗生素对 CE 的治疗效果及其对生殖预后的改
           的情绪反过来又会对生殖预后产生不利影响，陷入恶性                            善作用。KITAYA 等      ［19］ 发现多西环素对于 CE 的治愈
           循环。因而，早期、快速寻找种植失败患者存在的可能                            率为 92.3%，累积的总治愈率为 99.1%；JOHNSTON-
           病因，并进行干预和治疗意义重大。                                    MACANANNY 等   ［18］ 发现采用多西环素治疗后，治愈率
               CE 的临床表现轻微且缺乏特异性，极易被忽视。                         达 70%，对部分多西环素不敏感的患者进行联合用药后
           宫腔镜检查是发现 CE 的最直观手段，但大多数研究不                          再次复查，内膜活检提示浆细胞清除效果良好 . 在本研
           推荐单一宫腔镜检查作为确诊 CE 的标准                ［11］ 。目前，       究中，CE 组患者均经过足量规范的口服抗生素治疗后
           CE 的诊断主要基于内膜组织病理检查中发现浆细胞浸                           复查，CE 治愈率为 77.08%（37/48），与以上研究结果
           润。HE 染色是最常用的方法，但其也有一定的局限性，                          一致，再次证明了规范抗生素治疗 CE 的显著作用。在
           如患者取样时处于月经周期的不同阶段造成的观测误差                            本研究中，再次进行冻融胚胎移植后，CE 转阴组患者
           以及组织中的浆细胞难以辨别等              ［12］ 。近年来，越来越           胚胎种植率及临床妊娠率明显高于 CE 持续阳性组，这
           多的研究提出采用浆细胞的特异性标志物 CD138 辅助                         一结论与国内外研究结果一致             ［3，19］ 。值得注意的是，
           诊断 CE，其通过免疫组化染色的方法，特异性标记内                           本研究结果显示，CE 转阴组患者在种植率与临床妊娠
           膜间质中的浆细胞，可以明显提高诊断的效率                    ［13］ 。回     率方面均高于非 CE 组，但差异无统计学意义，该结果
           顾国内外文献，每张切片中总体的浆细胞个数、每 1 个                          也在其他同类型研究中得到了支持               ［3，19］ 。分析产生以
           或 10 个高倍视野（HPF）下浆细胞及多个高倍视野下                         上结果的原因可能是：（1）宫腔镜检查对于胚胎着床
           浆细胞个数的平均数均可用来作为判断标准。且不同的                            也有一定的积极作用，可能与膨宫液冲刷宫腔刺激着床
           研究中诊断 CE 的浆细胞个数也不一致，有学者以≥ 5                         因子分泌增加有关；（2）多项研究支持内膜刺激、诊
           个 CD138 阳性标记的浆细胞为阳性；另外，还有学者                         刮对于着床失败有较大的帮助，很多生殖中心将内膜诊
           用浆细胞密度（PCD）作为诊断 CE 的标准                 ［8，14-15］ 。  刮作为治疗 RIF 的重要措施         ［20-22］ 。本研究结果表明，
           CICINELLI 等 ［16］ 研究将 1~4 个浆细胞 /HPF 定义为轻             合理使用抗生素不仅可以有效治愈 CE，还可以显著改
           度 CE，≥ 5 个浆细胞 /HPF 定义为重度 CE，且发现宫                    善 IVF-ET 首次种植失败患者的生殖预后，具有非常重
           腔镜联合 CD138 免疫组化检查可以提高轻度 CE 患者诊                      要的临床意义。
           断的准确性。因而本研究提出宫腔镜下存在 CE 特征性                              综上所述，CE 在首次种植失败的患者中发生率高，
           表现联合 CD138 阳性作为 CE 的诊断标准，而未强调具                      推荐积极进行宫腔镜检查，寻找可能的病因；确诊为
           体的 CD138 计数，以期提高 CE 的检出率。                           CE 的患者应采用规范的抗生素治疗，未治愈的 CE 将
               本研究纳入的目标人群为 40 岁以下、卵巢储备功                        对再次冻融胚胎移植的结局产生影响。在未来的研究
           能正常的女性群体，移植日内膜厚度在 8~14 mm 之间，                       中，应尽快进行多中心、大样本的研究以确定统一、规
           均经历了首次胚胎种植失败；同时排除了可能影响胚                             范的 CE 诊断标准，避免漏诊及过度治疗。同时，胚胎
           胎种植的因素，如输卵管积水、先天性及获得性子宫                             植入是一个多因素、多步骤的复杂过程，CE 仅为其影
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