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           织学改变；（3）具有 3 个月内三甲医院的胃镜和病理                          萎缩性胃炎临床试验可考虑采用加载试验，把中药作为
           诊断报告，黏膜上皮明确有萎缩、肠化、上皮内瘤变（异                           保护因素，即试验组采用“指南推荐干预措施治疗 + 中
           型增生）等病变；（4）年龄 30~70 岁；（5）患者或家                       药”的组合疗法，对照组仅采用“指南推荐干预措施治
           属知晓研究内容，并自愿签署知情同意书。排除标准：                            疗”疗法，对比两组的疗效差别。也可考虑设定“仅采
           （1）妊娠或准备妊娠者；（2）急性脑血管病变患者；                           用中药治疗”和“仅采用西药治疗”的对照试验。部分
           （3）此前做过外科手术或遭受重大创伤患者；（4）入                           萎缩性胃炎患者可不使用药物治疗，因此可考虑对该部
           选时存在已知的恶性肿瘤或者高级别上皮内瘤变以及更                            分患者设定“仅采用中药治疗”与“仅采用安慰剂”的
           严重病变患者；（5）严重慢性心、肝、肾功能不全及                            对照试验，但该试验可能改变患者肠化状态。因此在对
           免疫缺陷者；（6）有重大精神疾病，难以控制自己的                            患者进行药物治疗前，要明确药物使用的原则和方案，
           行动，无法配合的患者。                                         并要对每一步进行详细记录。
           3.2 设计研究类型（S） 目前，随着国内外循证医学                              根据患者症状选用促动力药、消化酶制剂等是国内
           临床研究的大量开展，随机对照试验（RCT）成为评估                           外指南的常规治疗方法。以上腹饱胀、恶心或呕吐等为
           医学干预措施临床疗效较为严谨的科学方法之一                     ［13］ ，    主要症状者可用促动力药，而伴胆汁反流者则可应用促
           RCT 有较强的评价干预措施效果能力，其中多中心 RCT                        动力药和 / 或有结合胆酸作用的胃黏膜保护剂。有明显
           是疗效评估的有效方法之一，可以减少数据偏差和试验                            的腹胀、食欲不振等消化不良症状者可考虑应用消化酶
           的局限性，是治疗性临床试验的首选。可根据具体情况                            制剂。常规治疗原则遵循《中国慢性胃炎共识意见（2017
           考虑治疗性研究中的队列研究，或者选择真实世界研究                            年，上海）》      ［3］ 。
           的设计。设计步骤：（1）分组：一般将入选患者分为                            3.4 设定结局指标（O） 建议选用国际公认的客观指
           试验组和对照组，也可根据具体情况将之分为 3 组或不                          标作为结局指标。结局指标不宜过多，一般选用 1~2 个
           同剂量组等。（2）随机化：随机化概念由 FISHER                  ［14］    直接指标作为主要结局指标，如能选用不利指标为最好，
           首次提出，目的是基于已知和未知的危险因素，在对试                            如病死率、致残率等。但本研究中的慢性萎缩性胃炎由
           验对象分组过程中消除研究者导致的偏倚，试图产生具                            于病情特点，不宜选用上述指标作为结局指标，因此可
           有可比性的组别，降低假阳性错误概率                 ［15］ 。实现患者        参考相关研究，从以下方面寻找合适的结局指标。
           选择的随机化可采用随机数字表法：首先通过 SAS 9.1                        3.4.1 病理变化 病理变化包括病理评分及肠化逆转。
           统计软件的 PROC PLAN 过程编程产生随机数字，并按                       病理变化是慢性萎缩性胃炎诊断的“金标准”，尤其是
           照就诊顺序给受试者编号；随后生成随机数字表，将程                            肠化和上皮内瘤变等癌前病变。因此病理症状是否发生
           序产生的随机分组结果打印出来，制订编码，将受试者                            改变，是临床研究者最关注的内容。可操作的与胃癌风
           分配至试验组或对照组，随机表及应急信封均封藏在不                            险联系的萎缩评估（OLGA）、可操作的与胃癌风险联
           透光的信封中，交由组长单位和申办者保存。可以根据                            系的肠化生评估（OLGIM）、胃癌风险分期评级、胃黏
           具体情况产生随机序列，并在文中表述清晰。（3）样                            膜的组织分级      ［19］ 是当前诊断的业内共识，根据分期可
           本量的估算：合适的样本量是评价临床试验质量的依                             对疾病治疗前后的不同分期及病理变化做定量比较或者
           据之一，对于确证性临床试验，样本量是试验设计的关                            定性分类，即可用计数资料或者计量资料进行相关比较。
           键 ［16］ 。样本量根据主要结局指标估算，并提供参数的                        OLGA 和 OLGIM 的缺点在于需要多个病理切片（临床
           参考文献或提供参数的来源依据，如专家共识。                               建议取 5 块切片可达最佳效果），但出于对患者的保护
               影响临床研究样本量大小的主要因素为研究目的、                          以及出血风险的控制，临床实际可能只取 1~2 块病理切
           试验设计类型、主要结局指标、干预措施的效应量、主                            片，因此给临床观察和疗效评价带来一定困难。胃黏膜
           要研究终点的变异水平等           ［17］ 。                        范围较大，肉眼观察不易获得肠化部位，只能通过取多
           3.3 设定干预措施（I）和对照措施（C） 干预措施                          个病理切片来增加诊断准确性。因此建议在条件允许的
           的设定不但要参考现有指南及前期试验的基础，还需考                            情况下取 5 块切片，以利于进行相关疗法的疗效评价。
           虑相关药物的剂量、给药方式、给药次数和给药疗程，                            类似如 TANG 等    ［20］ 关于摩罗丹治疗慢性萎缩性胃炎的
           明确本试验所关注的主要干预措施和其他干预措施间的                            研究，使用的疗效评价就是肠化逆转率，该研究被欧洲
           联系  ［18］ ，并在保证安全的基础上选择最佳干预方式。                       胃炎指南收录。
           对照组的选择是解释两组疗效差别或等效性的关键，能                            3.4.2 症状积分 慢性萎缩性胃炎致病因素较多，无特
           够明确干预措施的特异性效果。对照措施一般分为阴性                            异性临床表现，部分患者无明显症状。有症状者的临床
           对照和阳性对照，阴性对照包括安慰剂和无治疗措施，                            主要表现为上腹部隐痛、饱胀、反酸、胃灼热、嗳气等，
           阳性对照一般选用国内外指南常规治疗方法                   ［18］ 。慢性      与消化不良症状谱相似          ［3］ 。这些症状与慢性萎缩性胃
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