Page 118 - 中国全科医学2022-18

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瑞舒伐他汀钙联合二甲双胍通过调控葡萄糖转运

蛋白 4 表达发挥对糖尿病大鼠肾脏的保护作用研究

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尚葛础 ，王潇永 ，高燕 2* 查看原文
【摘要】 背景 瑞舒伐他汀钙联合二甲双胍对糖尿病肾损伤具有保护作用，然而其机制尚不十分明确。目的
探讨瑞舒伐他汀钙联合二甲双胍在链脲佐菌素（STZ）诱导的 2 型糖尿病（T2DM）大鼠肾损伤中的保护作用及机制。
方法 于 2021 年 7—10 月将 40 只清洁级 Wistar 大鼠随机分为对照组（C 组）、二甲双胍组（M 组）、二甲双胍 + 瑞
舒伐他汀钙低剂量组（M+RL 组）和二甲双胍 + 瑞舒伐他汀钙高剂量组（M+RH 组），每组各 10 只。M 组、M+RL
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组、M+RH 组大鼠腹腔注射 STZ，建立 T2DM 模型。各组药物灌胃：C 组：10 mg·kg ·d 0.9% 氯化钠溶液；M 组：
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二甲双胍（200 mg·kg ·d ）；M+RL 组：二甲双胍（200 mg·kg ·d ）混悬液 + 瑞舒伐他汀钙（0.42 mg·kg -1
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·d ）；M+RH 组：二甲双胍（200 mg·kg ·d ）混悬液 + 瑞舒伐他汀钙（0.83 mg·kg ·d ）。干预 6 周后处死
大鼠，并留取血液及肾脏组织标本。以苏木素 - 伊红（HE）染色、高碘酸 - 无色品红（PAS）染色、Masson 染色观察
各组大鼠肾组织损伤程度；以实时荧光定量聚合酶链式反应（PCR）检测各组大鼠肾脏组织葡萄糖转运蛋白 4（GLUT4）
mRNA 的表达情况；以 Western-blotting 法检测各组大鼠肾脏组织 GLUT4 蛋白的表达情况。结果 与 C 组相比，M 组、
M+RL 组、M+RH 组大鼠肾小球结构均出现明显损伤，伴有炎性细胞浸润及间质纤维化。M 组、M+RL 组、M+RH 组
大鼠肾脏组织 GLUT4 mRNA 表达水平均低于 C 组，M 组、M+RL 组大鼠肾脏组织 GLUT4 蛋白表达水平均低于 C 组，
M+RL 组、M+RH 组大鼠肾脏组织 GLUT4 mRNA、GLUT4 蛋白表达水平均高于 M 组，M+RH 组大鼠肾脏组织 GLUT4
mRNA、GLUT4 蛋白表达水平高于 M+RL 组（P<0.05）。结论 瑞舒伐他汀钙联合二甲双胍可减轻 T2DM 大鼠肾小
球及肾小管炎性细胞浸润，缓解肾小球基底膜增厚、肾小管空泡变性及肾间质纤维化进程，增加 GLUT4 mRNA 与
GLUT4 蛋白表达，且高剂量瑞舒伐他汀钙效果优于低剂量瑞舒伐他汀钙。提示瑞舒伐他汀钙联合二甲双胍可能通过调
控GLUT4 mRNA与蛋白的表达，实现对T2DM大鼠肾脏的保护作用，其肾脏保护作用可随瑞舒伐他汀钙剂量增加而增强。
【关键词】 糖尿病，2 型；大鼠；肾保护；肾疾病；瑞舒伐他汀钙；二甲双胍；葡萄糖转运蛋白 4
【中图分类号】 R 587.1 【文献标识码】 A DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2022.0039
尚葛础，王潇永，高燕 . 瑞舒伐他汀钙联合二甲双胍通过调控葡萄糖转运蛋白 4 表达发挥对糖尿病大鼠肾脏的保
护作用研究［J］. 中国全科医学，2022，25（18）：2291-2296. ［www.chinagp.net］
SHANG G C，WANG X Y，GAO Y. Rosuvastatin calcium with metformin improves kidney function in a rat model of
diabetes by regulating the expression of glucose transporter 4［J］. Chinese General Practice，2022，25（18）：2291-2296.

Rosuvastatin Calcium with Metformin Improves Kidney Function in a Rat Model of Diabetes by Regulating the
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Expression of Glucose Transporter 4 SHANG Gechu ，WANG Xiaoyong ，GAO Yan 2*
1.First Clinical Medical College，Shandong University of Traditional Chinese Medicine，Jinan 250014，China
2.General Practice Department，960 Hospital of the Joint Logistics Support Force of the Chinese People's Liberation Army，Jinan
250012，China
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Corresponding author：GAO Yan，Associate chief physician；E-mail：gaoyantianyu74@163.com
【Abstract】 Background Rosuvastatin calcium with metformin improves diabetic renal injury，but the mechanism
is not yet fully understood. Objective To explore the mechanism of action of rosuvastatin calcium with metformin improving
renal injury in a rat model of streptozotocin（STZ）-induced type 2 diabetes mellitus（T2DM）. Methods Forty clean grade
Wistar rats were equally randomized into a control group （group C），a metformin group （group M），a metformin+low-dose
rosuvastatin calcium group （group M+RL），and a metformin+high-dose rosuvastatin calcium group （group M+RH） from July

基金项目：2014 年解放军总后勤部保健专项课题（14BJZ27）；2015 年解放军总后勤部保健专项课题（15BJZ07）
1.250014 山东省济南市，山东中医药大学第一临床医学院 2.250012 山东省济南市，中国人民解放军联勤保障部队第九六〇医
院全科医学科
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通信作者：高燕，副主任医师；E-mail：gaoyantianyu74@163.com
本文数字出版日期：2022-02-24